Mutacje i choroby genów MTHFR

Zmiany mutacji MTHFR w genie związanym z rosnącą liczbą schorzeń, w tym chorób tarczycy, stały się tematem kontrowersyjnym wśród naukowców. Podczas gdy National Institutes of Health wymienia pięć warunków bezpośrednio związanych z mutacją genetyczną, coraz więcej dowodów łączy ją bezpośrednio lub pośrednio z szeregiem zaburzeń wpływających na serce, oczy, mózg, tarczycę i inne układy narządów.. Uważa się również, że mutacja MTHFR predysponuje osobę do pewnych nowotworów, wad wrodzonych i chorób autoimmunologicznych.

Powód, dla którego temat pozostaje tak kontrowersyjny, jest taki, że większość obecnych dowodów jest niespójna, niejednoznaczna lub sprzeczna. Podczas gdy wiele mniejszych badań powiązało pewne warianty MTHFR (znane jako polimorfizmy) z niską czynnością tarczycy (niedoczynnością tarczycy), pozostaje wiele rzeczy, o których nie wiemy, jak i ile mutacje przyczyniają się do rozwoju i / lub ciężkości choroby.

Zrozumienie MTHFR

Metylenotetrahydrofolian reductase (MTHFR) jest enzymem wytwarzanym przez gen MTHFR. MTHFR wchodzi w interakcję z kwasem foliowym (witaminą B9), aby rozbić aminokwas zwany homocysteiną, dzięki czemu można go przekształcić w inny aminokwas znany jako metionina. Ciało z kolei wykorzystuje metioninę do budowania białka i innych ważnych związków.

Mutacja MTHFR jest po prostu błędem w genie MTHFR, który powoduje jego nieprawidłowe działanie. Jeśli tak się stanie, gen może być mniej zdolny do rozbicia homocysteiny, co powoduje akumulację enzymu we krwi. W zależności od wariantu genetycznego dana osoba może mieć prawidłowy lub podwyższony poziom homocysteiny we krwi lub moczu.

Nienormalnie wysoki poziom homocysteiny, określany jako hiperhomocysteinemia, jest związany z szeregiem stanów medycznych, częściowo dlatego, że zmniejsza ilość kwasu foliowego, którą organizm potrzebuje do normalnego funkcjonowania. Dotyczy to szczególnie serca, mózgu i innych tkanek, które polegają na kwasie foliowym w celu naprawy uszkodzonego DNA i zapewnienia zdrowej produkcji czerwonych krwinek.

Stany związane z hiperhomocysteinemią obejmują, między innymi:

• Zakrzepica (skrzepy krwi)
• Mikroalbuminuria (zwiększona ilość albumin w moczu związana z chorobą nerek i serca)
• Miażdżyca (stwardnienie tętnic)
• Choroba Alzheimera
• Ectopia lentis (przemieszczenie soczewki oka)
• Złamania kości u osób starszych

Pomimo związku z niektórymi chorobami, ogólne ryzyko narzucone przez większość wariantów MTHFR wydaje się być niewielkie. W większości badań dotyczących związku między wariantami MTHFR i chorobami nie ma dowodów na związek przyczynowo-skutkowy.

Choroby powiązane z MTHFR

Pięć stanów uważanych za ściśle związane z mutacjami MTHFR, na podstawie wyników opublikowanych przez National Institutes of Health, to:

• Alopecia areata, zaburzenie autoimmunologiczne, w którym układ odpornościowy atakuje korzenie mieszka włosowego, powodując niejednolite wypadanie włosów
• Bezmózgowie, jeden z kilku defektów cewy nerwowej związanych z mutacją MTHFR, w których brakuje dużej części mózgu i / lub brakuje jakiejś osoby lub mają niekompletne kości czaszki
• Homocystynuria, niezdolność do normalnego przetwarzania homocysteiny i metioniny, przyczyniająca się do wystąpienia hiperhomocysteinemii i ryzyka związanych z nią zaburzeń
• Presbycusis (utrata słuchu związana z wiekiem), w którym pewne polimorfizmy MTHFR wpływają na poziomy kwasu foliowego potrzebne do utrzymania komórkowej integralności narządów ucha

• Rozszczep kręgosłupa, wada wrodzona, w której kości kręgosłupa nie zamykają się całkowicie wokół nerwów rdzenia kręgowego

Inne stany związane stycznie z mutacjami MTHFR obejmują:

• Choroba serca
• Uderzenie
• Nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi)
• Stan przedrzucawkowy (wysokie ciśnienie krwi podczas ciąży)
• Jaskra
• Rozszczep podniebienia

Biorąc to wszystko pod uwagę, ważne jest, aby pamiętać, że posiadanie mutacji MTHFR nie oznacza, że ​​rozwiniesz chorobę lub przekażesz ją swojemu dziecku. Zwłaszcza w odniesieniu do wad cewy nerwowej choroby związane z MTHFR są przekazywane w sposób autosomalny, co oznacza, że ​​oboje rodzice muszą wnosić kopię mutacji genetycznej. Nawet wtedy rozwój wady cewy nerwowej nie jest pewny.

Ryzyko, że rodzice ze znanymi mutacjami MTHFR będą mieli dziecko z wadą cewy nerwowej jest wyjątkowo niskie, około 0,14 procent, zgodnie z danymi z National Institutes of Health.

MTHFR i niedoczynność tarczycy

Związek pomiędzy mutacją MTHFR a niedoczynnością tarczycy został omówiony, ale pozostaje w dużej mierze spekulatywny. Przeprowadzono wiele mniejszych badań sugerujących związek, w tym jeden z Uniwersytetu w Tbilisi, w którym stwierdzono pewne polimorfizmy MTHFR u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy (niedoczynność tarczycy bez widocznych objawów), ale nie u innych.

O ile obecność hiperhomocysteinemii u osób z niedoczynnością tarczycy może sugerować związek z mutacją MTHFR - link popularnie rozpowszechniany na wielu blogach chorób tarczycy - ważne jest, aby pamiętać, że niedoczynność tarczycy może wywoływać wysokie poziomy homocysteiny niezależnie od tego, czy mutacja MTHFR istnieje, czy nie. Tak może palić, zaawansowany wiek i leki takie jak metotreksat, lipitor (atorwastatyna), Tricor (fenofibrat) i niacyna (witamina B3).

Zalecenia testowania

Wartość mutacji MTHFR pozostaje niepewna, biorąc pod uwagę dużą zmienność tego, co oznacza wynik dodatni. Są jednak chwile, kiedy testowanie jest właściwe.

Test, zwany genotypem MTHFR, można zamówić, jeśli masz zbyt wysoki poziom homocysteiny bez znanej przyczyny. Można go również stosować, jeśli u pacjenta lub członka rodziny występowały w przeszłości skrzepy krwi lub choroby serca.

Celem tego testu nie jest badanie chorób, ale raczej identyfikacja, czy mutacja MTHFR wpływa na sposób przetwarzania kwasu foliowego przez organizm. Może to pomóc w doborze odpowiednich leków i suplementów w leczeniu zaburzeń sercowo-naczyniowych i innych chorób.

Genotyp MTHFR może być zalecany, jeśli nie jesteś w stanie kontrolować poziomu homocysteiny za pomocą lewotyroksyny lub kwasu foliowego. Jest to szczególnie ważne, jeśli występuje zwiększone ryzyko choroby sercowo-naczyniowej i nie można znaleźć innych przyczyn podwyższenia poziomu homocysteiny.

Genotyp MTHFR nie jest wykorzystywany do badań przesiewowych. Ani Amerykański Kongres Położników i Ginekologów (ACOG), Amerykańskie Kolegium Genetyki Medycznej, Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne, ani Kolegium Amerykańskich Patologów nie poleca testu na badanie choroby lub identyfikację statusu twojego nosiciela.

Jakie badania genetyczne mogą ujawnić Twoje zdrowie

• Dzielić
• Trzepnięcie
• E-mail
• Tekst

Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Kvaratskhelia, T.; Kvaratskhelia, E.; Kankava, K. i in. Morfologiczny polimorfizm genu 677T i poziomy metylotransferaz DNA w subklinicznej niedoczynności tarczycy. Georg Med News. 2017(265):19-24.

• Narodowe Centrum Postępu w Naukach Translacyjnych. Wariant genu MTHFR. Bethesda, Maryland: National Institutes of Health; zaktualizowano 22 września 2017 r.

• Uchida, Y.; Sugiura, S.; Ando, ​​F. et al. Ryzyko utraty słuchu i interakcja polimorfizmów związanych z metabolizmem folianów w badaniu starzenia. BMC Med Genet. 2011; 12: 35. DOI: 10,1186 / 1471-2350-12-35.

• U.S. National Library of Science. Gen MTHFR (reduktaza metylenotetrahydrofolianowa). Genetics Home Reference; zaktualizowano 20 listopada 2018 r.

• Williams, J.; Mai C.; Mulinare, J. i in. Zaktualizowane szacunki wad cewy nerwowej zapobiegane obowiązkiem fortyfikacji kwasu foliowego - Stany Zjednoczone, 1995-2011. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015;64(1):1-5.