Testy genetyczne na raka płuc: Testy molekularne na mutacje kierowców

Jednym z najbardziej ekscytujących postępów w leczeniu raka płuca jest zrozumienie zmian genetycznych w komórkach raka płuca. Podczas gdy w przeszłości rozbijałyśmy nowotwory płuc na prawdopodobnie pięć typów, teraz wiemy, że żadne dwa raki płuc nie są takie same.Gdyby było 30 osób w pokoju z rakiem płuc, mieliby 30 różnych i unikalnych rodzajów choroby.

Jeśli niedawno zdiagnozowano u Ciebie raka płuc, szczególnie gruczolakoraka płuc, Twój onkolog mógł porozmawiać z tobą o badaniach genetycznych (inaczej zwanych profilowaniem molekularnym lub testowaniu biomarkerów) twojego guza. Obecnie zaleca się, aby wszyscy chorzy na raka płuca z zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem płuca (rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuca) mieli badania biomarkerów, aby wyszukać mutacje EGFR oraz przegrupowania ALK i ROS1.

Ponadto, do badania należy również wziąć pod uwagę pacjentów z innymi postaciami niedrobnokomórkowego raka płuc (na przykład raka gruczołowo-płaskonabłonkowego u osób niepalących).

Co to jest testowanie genetyczne?

Testy genetyczne obejmują testy, które patolog wykonuje w laboratorium przy użyciu próbki tkanki nowotworowej. Testy te badają raka na poziomie molekularnym.

Tkanka może pochodzić z biopsji guza lub z tkanki usuniętej podczas operacji raka płuc. Powodem tego jest to, że raki mają mutacje genetyczne i inne zmiany, które "napędzają" lub kontrolują wzrost raka.

Upraszczając, jeśli można zidentyfikować te mutacje, można zastosować leczenie, które "ukierunkowuje" te mutacje, zatrzymując wzrost raka. Właśnie te mutacje prowadzą do rozwoju raka.

Zanim przejdziemy dalej, warto rozwiązać problem, który jest mylący dla wielu osób. Istnieją dwa podstawowe typy mutacji genów:

1. Dziedziczne mutacje. Zwane także mutacjami w linii płciowej oznacza to, że dziedziczy się geny z mutacjami od jednego lub więcej rodziców. Typowe przykłady tych mutacji obejmują hemofilię, jak również mutacje, które mogą predysponować kogoś do rozwoju raka piersi, takie jak BRCA1 i BRCA2.
2. Nabyte mutacje. Rodzaj mutacji, których naukowcy faktycznie szukają u osób z rakiem płuc, nazywa się mutacjami nabytymi lub mutacją somatyczną. Mutacje te nie występują w chwili urodzenia (i nie występują w rodzinach), ale rozwijają się w procesie, w którym komórki stają się nowotworowe.

Jakie są mutacje genów?

Mutacje genów to zmiany w konkretnym genie w chromosomie. Wszystkie geny składają się ze zmiennych sekwencji czterech aminokwasów (zwanych zasadami) -adeniny, tyrozyny, cytozyny i guaniny.

Kiedy gen jest narażony na działanie toksyn w środowisku lub gdy w wyniku podziału komórki dochodzi do wypadku, może wystąpić mutacja lub zmiana. W niektórych przypadkach może to oznaczać, że jedna podstawa jest zastąpiona inną, jak adenina zamiast guaniny. W innych przypadkach bazy mogą być w pewien sposób wstawiane, usuwane lub przestawiane.

Znaczenie mutacji genowych

Dlaczego onkolodzy są zainteresowani nabytymi mutacjami genowymi w nowotworze? Po pierwsze, powinniśmy porozmawiać o dwóch rodzajach nabytych mutacji występujących w raku płuc:

1. Mutacje kierowców. Mutacje te, za pośrednictwem kilku mechanizmów, "napędzają" wzrost guza. W raku płuc liczba mutacji kierowcy jest zmienna. W jednym z badań stwierdzono średnio 11 mutacji kierowców na raka.
2. Mutacje pasażerów. Tak jak ktoś może być pasażerem w samochodzie, te geny nie wywołują raka, ale są w zasadzie w trakcie jazdy. Ponownie, nie wiemy dokładnie, ile mutacji pasażerskich jest obecnych w guzie (i ich liczba zmienia się od guza do guza), ale niektóre nowotwory mogą mieć ponad 1000 takich mutacji. Mutacje kierowców nie tylko inicjują rozwój nowotworu, ale także działają w celu utrzymania wzrostu raka.

Powszechne mutacje kierowcy

Istnieje wiele mutacji, które są badane przez naukowców badających guzy płuc. Jak dotąd, mutacje kierowców zidentyfikowano w około 60 procentach gruczolakoraków płucnych i prawdopodobnie liczba ta wzrośnie w czasie.

Naukowcy odkrywają obecnie mutacje kierowców w raku płaskokomórkowym płuc. Ogólnie rzecz biorąc, mutacje te wzajemnie się wykluczają i rzadko występują tylko w tym samym guzie. Do powszechnych mutacji kierowców w raku płuca należą:

• Mutacje EGFR
• Mutacje KRAS
• Przegrupowania EML4-ALK
• Przegrupowania ROS1
• Amplifikacje MET
• Mutacje HER2
• Przegrupowania RET
• Mutacje BRAF

Spersonalizowane zabiegi

Stosowanie "terapii celowanych", leków ukierunkowanych na szczególne nieprawidłowości genetyczne w guzie, zostało ukute w spersonalizowanej medycynie lub medycynie precyzyjnej. Oznacza to, że zamiast konwencjonalnego leku do chemioterapii, który atakuje wszystkie szybko dzielące się komórki, celowany lek atakuje określone nieprawidłowości obecne tylko w komórkach rakowych.

Ogólnie rzecz biorąc, ukierunkowane terapie mają mniej skutków ubocznych niż tradycyjna chemioterapia. Do chwili obecnej, terapie celowane, które zostały zatwierdzone dla osób z rakiem płuc, obejmują:

• Tarceva (erlotynib) dla osób, których nowotwór ma mutację EGFR (uwaga: istnieją różne rodzaje mutacji EGFR i nie wszystkie z nich są jednakowo wrażliwe na to.)
• Xalkori (kryzotynib) dla osób, których guz ma rearanżację genu ALK4-EML (Uwaga: FDA zatwierdziła to w 2011 r., A następnie uzyskała przełomowy status w przypadku ROS1 w zmienionym przekroju raka płuc w 2015 r.)

Inne leki zostały zatwierdzone i są badane w badaniach klinicznych, w tym terapie celowane dla tych, których guz staje się odporny na lek Tarceva lub Xalkori.

Odporność na leczenie

Trudnym problemem z obecnie stosowanymi celowanymi metodami leczenia jest to, że prawie wszyscy nieuchronnie stają się odporni na stosowane przez nas zabiegi. Istnieje wiele mechanizmów, dzięki którym to występuje, co utrudnia znalezienie jednego rozwiązania. W badaniach klinicznych trwają badania - ocenia się zarówno zastosowanie zastąpienia drugiego leku celem celowania w mutacje i leki, które wykorzystują różne cele lub mechanizmy do zaatakowania komórki rakowej.

Testowanie

Testowanie mutacji genowych i rearanżacji zwykle przeprowadza się na próbkach tkanek uzyskanych z jakiejś formy biopsji płuc lub biopsji przerzutów. Jednak od czerwca 2016 r. Dostępny jest teraz test biopsji płynnej jako metoda testowania mutacji EGFR u niektórych osób. Ponieważ testy te można wykonać za pomocą prostego pobierania krwi, jest to ekscytujący postęp w monitorowaniu raka płuc.

Słowo od DipHealth

Zdolność do zrozumienia profilu molekularnego guzów płuc jest niezwykle ekscytującym obszarem badań i prawdopodobnie wkrótce dostępne będą nowe metody leczenia innych mutacji.

Przykładem szybkiego postępu w tej dziedzinie medycyny jest przegrupowanie genu ALK4-EML. Ta "mutacja" genu (w rzeczywistości przegrupowanie) odkryto dopiero w 2007 roku. Szybki proces spowodował, że lek Xalkori (kryzotynib) został zatwierdzony w 2011 roku do ogólnego stosowania przez FDA dla pacjentów, u których nowotwory mają takie przegrupowanie. Obecnie trwają badania kliniczne oceniające stosowanie leków drugiej generacji u osób, które stały się oporne na Xalkori.

Jeśli zdiagnozowano niedrobnokomórkowego raka płuca, w szczególności gruczolakoraka płuca lub raka płuc, należy porozmawiać z lekarzem na temat badań genetycznych. Chociaż obecnie zaleca się testowanie dla wszystkich chorych na zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca, ostatnie badania donoszą, że tylko 60 procent onkologów obecnie zamawia testy.

Możesz również chcieć porozmawiać z lekarzem na temat badań klinicznych, które mogą być dla Ciebie alternatywą. Niedawno dostępne stało się również badanie kliniczne raka płuca, które jest wspierane przez kilka organizacji zajmujących się rakiem płuca. Dzięki tej bezpłatnej usłudze wyszkolony nawigator pielęgniarski może pomóc w zlokalizowaniu wszelkich badań klinicznych, które mogą być dla Ciebie rozwiązaniem.