Zespół Kearnsa-Sayre'a: objawy, przyczyny i leczenie

Zespół Kearnsa-Sayre'a (KSS) jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną problemem z mitochondriami osoby, składnikami znajdującymi się we wszystkich komórkach organizmu. Kearns-Sayre powoduje problemy z oczami i wzroku, i może prowadzić do innych objawów, takich jak problemy z rytmem serca. Zazwyczaj problemy te pojawiają się w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. KSS może być szerzej zaklasyfikowany do innych rzadkich zaburzeń mitochondrialnych. Mogą one mieć wyraźne, ale pokrywające się objawy z KSS.

Zespół nazywa się Thomas Kearns i George Sayre, którzy po raz pierwszy opisali zespół w 1958 roku. Zespół ten występuje bardzo rzadko, a jedno badanie wskazuje, że wskaźnik ten wynosi 1,6 na każde 100 000 osób.

Objawy

Osoby z KSS są zwykle zdrowe od urodzenia. Objawy pojawiają się stopniowo. Problemy z oczami zwykle pojawiają się jako pierwsze.

Kluczową cechą KSS jest coś znanego jako przewlekła postępująca zewnętrzna oftalmoplegia (CPEO). KSS jest tylko jednym z rodzajów problemów genetycznych, które mogą powodować CPEO. Powoduje osłabienie, a nawet paraliż niektórych mięśni, które poruszają albo samo oko, albo powieki. Z czasem to się pogarsza.

Osłabienie tych mięśni prowadzi do następujących symptomów:

• Opadające powieki (zwykle zaczynają się pierwsze)
• Trudności w poruszaniu oczami

Kolejną kluczową cechą KSS jest inny warunek: retinopatia barwnikowa. Wynika to z rozpadu części tylnej części oka (siatkówki), która działa w celu wykrywania światła.Może to prowadzić do pogorszenia ostrości wzroku, która pogarsza się z czasem.

Osoby z zespołem Kearnsa-Sayre'a mogą również mieć dodatkowe objawy. Niektóre z nich mogą obejmować:

• Problemy z przewodnictwem rytmu serca (które mogą prowadzić do nagłej śmierci)
• Problemy z koordynacją i równowagą
• Słabość mięśni ramion, nóg i ramion
• Trudności w połykaniu (ze względu na osłabienie mięśni)
• Utrata słuchu (może prowadzić do głuchoty)
• Zmniejszenie funkcjonowania intelektualnego
• Ból lub mrowienie w kończynach (od neuropatii)
• Cukrzyca
• Niski wzrost (z niskiego hormonu wzrostu)
• Problemy endokrynologiczne (np. Niewydolność kory nadnerczy lub niedoczynność przytarczyc)

Jednak nie każdy z KSS odczuje wszystkie te objawy. Istnieje szeroki zakres pod względem liczby i nasilenia tych problemów. Objawy zespołu Kearnsa-Sayre'a zwykle rozpoczynają się przed 20 rokiem życia.

Przyczyny

DNA to dziedziczny materiał genetyczny otrzymywany od rodziców. Zespół Kearnsa-Sayre'a jest chorobą genetyczną spowodowaną mutacjami w szczególnym typie DNA: mitochondrialnym DNA. W przeciwieństwie do tego, większość DNA w twoim ciele jest przechowywana w jądrze twoich komórek, w chromosomach.

Mitochondria są organellami - małymi składnikami komórki, które pełnią określone funkcje. Te mitochondria pełnią wiele ważnych funkcji, szczególnie w metabolizmie energii w komórkach organizmu. Pomagają twojemu ciału zamieniać energię z jedzenia w formę, z której mogą korzystać twoje komórki. Naukowcy przypuszczają, że mitochondria wywodzą się z pierwotnie niezależnych komórek bakteryjnych, które posiadały własne DNA. Do dnia dzisiejszego mitochondria zawierają pewne niezależne DNA. Znaczna część tego DNA wydaje się odgrywać rolę we wspieraniu ich roli metabolizmu energetycznego.

W przypadku KSS część mitochondrialnego DNA została usunięta - utracona z nowych mitochondriów. Powoduje to problemy, ponieważ nie można wytwarzać białek normalnie wytwarzanych przy użyciu kodu DNA. Inne typy zaburzeń mitochondrialnych wynikają z innych specyficznych mutacji mitochondrialnego DNA i mogą powodować dodatkowe skupienia symptomów. Większość osób z zaburzeniami mitochondrialnymi ma pewne mitochondria, które są dotknięte chorobą, a inne są normalne.

Naukowcy nie są pewni, dlaczego konkretna mitochondrialna delecja DNA występująca w KSS prowadzi do specyficznych objawów choroby. Problemy prawdopodobnie pośrednio wynikają ze zmniejszenia energii dostępnej dla komórek. Ponieważ mitochondria są obecne w większości komórek ludzkiego ciała, ma to sens, że choroby mitochondrialne mogą wpływać na wiele różnych układów narządów. Niektórzy naukowcy sądzą, że oczy i mięśnie oczu mogą być szczególnie podatne na problemy z mitochondriami, ponieważ są tak silnie uzależnione od energii.

Zaburzenia mitochondrialne w neurologii

Diagnoza

Diagnoza KSS polega na badaniu fizykalnym, historii choroby i testach laboratoryjnych. Szczególnie ważne jest badanie wzroku. Na przykład w retinopatii barwnikowej siatkówka ma wygląd paskowy i plamkowany na badaniu oczu. Często zdarza się, że lekarz i klinicysta podejrzewają KSS, ale badania kliniczne mogą być konieczne, aby potwierdzić diagnozę.

CPEO i retinopatia barwnikowa muszą być obecne w KSS, aby można je było rozważyć jako możliwość. Ponadto musi być obecny co najmniej jeszcze jeden objaw (taki jak problemy z przewodnictwem serca). Ważne jest, aby lekarze wykluczyli inne problemy, które mogą spowodować CPEO. Na przykład CPEO może występować z innymi postaciami zaburzeń mitochondrialnych, niektórymi rodzajami dystrofii mięśniowej lub chorobą Gravesa-Basedowa.

Niektóre badania medyczne mogą pomóc w diagnozie i ocenie stanu. Inne testy mogą wykluczyć inne potencjalne przyczyny. Niektóre z nich mogą obejmować:

• Testy genetyczne (pobrane z próbek krwi lub tkanek)
• Biopsja mięśnia
• Elektroretinografia (ERG; do dalszej oceny oka)
• Kręgowe nakłucie (do oceny płynu mózgowo-rdzeniowego)
• Badania krwi (w celu oceny różnych poziomów hormonów)
• Testy serca, takie jak EKG i echokardiogram
• MRI mózgu (w celu oceny potencjalnego zaangażowania ośrodkowego układu nerwowego)
• Badania tarczycy (w celu wykluczenia choroby Gravesa)

Diagnoza jest czasami opóźniona, częściowo dlatego, że KSS jest rzadkim zaburzeniem i wielu lekarzy ogólnych ma ograniczone doświadczenie w tym zakresie.

Leczenie

Ważne jest, aby otrzymywać leczenie od lekarza specjalisty mającego doświadczenie w leczeniu zaburzeń mitochondrialnych. Niestety, obecnie nie stosujemy żadnych metod leczenia, które mogłyby powstrzymać rozwój zespołu Kearnsa-Sayre'a lub rozwiązać podstawowy problem. Istnieje jednak kilka metod leczenia, które mogą pomóc w niektórych objawach. Odpowiednie leczenie jest dostosowane do konkretnych problemów, z którymi dana osoba się boryka. Na przykład niektóre zabiegi mogą obejmować:

• Rozrusznik serca z problemami z rytmem serca
• Implant ślimakowy na problemy ze słuchem
• Kwas foliowy (dla osób o niskim 5-metylo-tetrahydrofolacie w płynie mózgowo-rdzeniowym)
• Operacja (w celu skorygowania niektórych problemów z oczami lub problemów z opadającymi powiekami)
• Wymiana hormonów (jak hormon wzrostu na niski wzrost lub insulina na cukrzycę)

Zabiegi witaminowe są również czasem stosowane u osób z KSS, ale brakuje nam obszernych badań na temat ich skuteczności. Na przykład, koenzym Q10 może być podawany wraz z innymi witaminami, takimi jak witaminy z grupy B i witamina C.

Osoby z KSS wymagają regularnych badań kontrolnych u specjalisty w celu sprawdzenia komplikacji stanu. Na przykład mogą potrzebować regularnych ocen, takich jak:

• Monitorowanie EKG i Holtera (w celu monitorowania rytmu serca)
• Echokardiograf
• Testy słuchowe
• Badania krwi funkcji hormonalnej

Szczególnie ważne jest, aby wspólnie z lekarzem monitorować oznaki problemów z sercem KSS, ponieważ mogą one czasami prowadzić do nagłej śmierci.

Naukowcy pracują również nad opracowaniem nowych potencjalnych metod leczenia KSS i innych zaburzeń mitochondrialnych. Na przykład, jedno podejście koncentruje się na próbach selektywnej degradacji dotkniętego mitochondrialnego DNA, pozostawiając nietknięte normalne mitochondria osoby. Teoretycznie może to zmniejszyć lub wyeliminować objawy KSS i innych zaburzeń mitochondrialnych.

Leczenie chorób mitochondrialnych

Dziedzictwo

KSS jest chorobą genetyczną, co oznacza, że ​​jest spowodowana mutacją genetyczną obecną od urodzenia. Jednak przez większość czasu osoba z KSS nie otrzymała go od swoich rodziców. Większość przypadków KSS jest "sporadyczna". Oznacza to, że osoba z tą chorobą ma nową mutację genetyczną, której nie otrzymała od żadnego z rodziców. Dziecko ma pewne brakujące mitochondrialne DNA, mimo że mitochondria od rodziców były w porządku.

Rzadziej KSS można przekazywać w rodzinach. Ponieważ jest to spowodowane mutacją w genie znalezionym w mitochondriach, ma inny wzór dziedziczenia niż inne choroby nie mitochondrialne. Dzieci otrzymują wszystkie swoje mitochondria i mitochondrialne DNA od swoich matek.

W przeciwieństwie do innych rodzajów genów, geny mitochondrialne są przekazywane tylko od matek dzieciom - nigdy z ojców do ich dzieci. Tak więc matka z KSS może przekazać ją swoim dzieciom. Jednak ze względu na sposób, w jaki mitochondrialny DNA pochodzi od matki, jej dzieci mogą w ogóle nie zostać dotknięte, mogą być tylko nieznacznie dotknięte lub mogą zostać poważnie dotknięte. Zarówno chłopcy jak i dziewczęta mogą odziedziczyć ten stan.

Rozmowa z doradcą genetycznym może pomóc ci zorientować się w konkretnym ryzyku. Kobiety z KSS mogą być w stanie stosować techniki zapłodnienia in vitro, aby zapobiec przenoszeniu choroby na ich potencjalne dzieci. To może wykorzystywać jaja tylko od dawców lub mitochondriów donorowych.

Jak dziedziczą się zaburzenia genetyczne

Słowo od DipHealth

Może to być druzgocące, gdy dowiesz się, że ty lub ktoś, kogo kochasz, ma zaburzenie mitochondrialne, takie jak KSS. Jest wiele rzeczy do nauczenia się o tym rzadkim stanie i na początku może wydawać się przytłaczający. Ale wiele grup pacjentów jest dostępnych, aby pomóc ci nawiązać kontakt z innymi, którzy mają doświadczenie w tym lub pokrewnym stanie. Grupy te mogą zapewnić praktyczne i emocjonalne wskazówki i wsparcie. Na szczęście dzięki bieżącej pomocy zespołu medycznego wiele osób z KSS może prowadzić długie i satysfakcjonujące życie.

• Dzielić
• Trzepnięcie
• E-mail
• Tekst

Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Khambatta S, Nguyen DL, Beckman TJ, Wittich CM. Zespół Kearnsa-Sayre'a: seria przypadków 35 dorosłych i dzieci. International Journal of General Medicine. 2014; 7: 325-332. DOI: 10,2147 / IJGM.S65560.

• Lehman MD, McFarland R. Przegląd metod leczenia chorób mitochondrialnych. Journal of Inborn Errors of Metabolism & Screening. 2018; 6: 1-7. DOI: 10,1177 / 2326409817752960.

• Magner M, Kolářová H, Honzik T, et al. Kliniczna manifestacja chorób mitochondrialnych. Dev Period Med. 2015;19(4):441-9.

• Mitochondrialny DNA. Genetics Home Reference. NIH. Recenzent: czerwiec 2018.

• Shemesh A, zespół Margolina E. Kearnsa Sayre'a. Aktualizacja 2018 lutego 21. W: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan.