1997 Wymóg FDA dla zatwierdzeń leków na tarczycy

W tym czasie rząd odkrył, że lewotyroksyny sodowe często nie były mocne przez daty ich wygaśnięcia i okazało się, że tabletki o takiej samej sile dawkowania od tego samego producenta różnią się siłą od partii do partii pod względem ilości aktywnego obecny składnik. Ten brak stabilności i spójnej siły mógł potencjalnie spowodować poważne konsekwencje zdrowotne dla osób przyjmujących te leki.Lewotyroksyna sodowa została po raz pierwszy wprowadzona na rynek przed 1962 r., Bez zatwierdzonej "Nowej aplikacji leków" (NDA), najwyraźniej w przekonaniu, że nie był to nowy lek.Od tego czasu prawie każdy producent doustnie podawanych lewotyroksynowych produktów sodowych, w tym Synthroid, regularnie zgłaszał wycofanie, które było wynikiem problemów z siłą lub stabilnością.W niektórych przypadkach problemy wynikają z faktu, że lewotyroksyna sodowa jest niestabilna w obecności światła, temperatury, powietrza i wilgotności. W okresie od 1991 do 1997 r. Odnotowano nie mniej niż 10 przypadków tabletek sodowych lewotyroksyny, w tym 150 partii i ponad 100 milionów tabletek.

We wszystkich przypadkach próba wycofania została rozpoczęta, ponieważ stwierdzono, że tabletki są podporządkowane lub ich tabletki lewotyroksyny traciły moc przed upływem terminu ważności. Pozostałe wycofania rozpoczęto dla produktu, który okazał się zbyt silny. W tym okresie FDA wydała również ostrzeżenia producentowi dotyczące lewotyroksyny, produkt sodowy, który stracił moc przy przechowywaniu w górnym zakresie zalecanego zakresu temperatur, i którego moc wahała się od 74,7 do 90,4, zamiast 90 procent do 110 procent wymagany w tym czasie.Problemy wynikały również ze zmian w formułowaniu. Ponieważ produkty te były sprzedawane bez NDA, producenci nie musieli składać wniosków o zatwierdzenie przez FDA za każdym razem, gdy ponownie sformułowali produkty sodowe lewotyroksyny. Producenci zmienili składniki nieaktywne, fizyczną postać barwników i inne aspekty produktu, co spowodowało znaczące zmiany siły, w niektórych przypadkach zwiększenie lub zmniejszenie siły aż o 30 procent.

W rezultacie w niektórych przypadkach osoby przyjmujące tę samą dawkę przez lata stały się toksyczne i nadmiernie przeterminowane - w tej samej dawce. Istnieją dowody na to, że producenci nadal dokonują takich zmian składu, które wpływają na potencję.Następnie, 35 lat po ich wprowadzeniu, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zawiadomienie (Rejestr federalny 14 sierpnia 1997 r.), Że podawane doustnie produkty lecznicze zawierające sól sodową lewotyroksyny zostały oficjalnie sklasyfikowane jako "nowe leki" i musiały przejść przez proces NDA ze względu na problemy stabilności i siły, które pojawiły się na jaw.Aby dalej sprzedawać te leki, producenci musieli złożyć NDA z udokumentowanymi dowodami na to, że produkt każdej firmy jest bezpieczny, skuteczny i wyprodukowany w sposób zapewniający spójną siłę działania. Ponieważ lek jest konieczny dla milionów Amerykanów, FDA pozwoliło producentom kontynuować sprzedaż tych produktów bez zatwierdzenia NDA do 14 sierpnia 2000 r., Aby dać firmom wystarczająco dużo czasu na przeprowadzenie różnych badań i przedstawienie swoich NDA.

Implikacje dla pacjentówJakie były tego konsekwencje dla pacjentów przyjmujących produkty zastępujące hormon tarczycy lewotyroksyny?

• Nawet jeśli lekarz konsekwentnie przepisał tę samą markę podawanego doustnie lewotyroksyny sodowej, z każdym uzupełnieniem na receptę, pacjenci rzucili RISK otrzymywania produktu o różnej sile działania od podanej dawki.
• Jeśli otrzymany lek był słabszy, pacjenci stali się HYPOTHYROIDEM i cierpieli na takie objawy jak ciężka depresja, zmęczenie, zwiększenie masy ciała, zaparcia, nietolerancja na zimno, obrzęk i trudności z koncentracją.
• Jeśli otrzymany lek był silniejszy, pacjenci mogli doświadczyć poważnych objawów HYPERYDYDYZMU, takich jak ból serca, kołatanie serca lub arytmie serca. U pacjentów z chorobą wieńcową nawet niewielki wzrost dawki lewotyroksyny może być niebezpieczny. Badania sugerują, że niewielkie przedawkowanie soli sodowej lewotyroksyny, takie jak ta, która może wynikać ze zwiększonej siły działania, może zwiększać ryzyko osteoporozy, powodując subkliniczną nadczynność tarczycy.
• Różnice w potencjale mogą sprawić, że uzyskanie właściwej dawki będzie prawie niemożliwe. Tabletki sodu lewotyroksyny mają moc dawki, która zmienia się w bardzo małych ilościach, co pozwala lekarzowi dokładnie znaleźć odpowiednią dawkę. Ale gdy ilość dostępnego aktywnego leku w danej dawce jest różna, oznacza to, że znalezienie i utrzymanie właściwej dawki dla Ciebie jest jeszcze WIĘCEJ trudne.