Implanty podskórne i zapobieganie HIV

Profilaktyka HIV zmieniła się radykalnie w ciągu ostatnich dziesięciu lat. Już nie uważamy prezerwatyw ani abstynencji za główne formy ochrony przed HIV. Obecnie istnieje coraz szerszy zakres strategii, które mogą współdziałać, aby zmniejszyć ryzyko zakażenia wirusem HIV do niemal nieistotnych poziomów.

Główną z nich jest pojawienie się profilaktyki przedepresyjnej (PrEP), pigułki raz dziennie, która może zmniejszyć ryzyko HIV aż o 92 procent. W przypadku stosowania z partnerem HIV-dodatnim w terapii przeciwretrowirusowej, według niektórych szacunków ryzyko to może nawet spaść nawet powyżej 99 procent.

Jednak pomimo udowodnionej skuteczności, nadal istnieją poważne wyzwania związane z wdrażaniem PrEP. Oprócz codziennego zażywania narkotyków, nie jesteśmy nawet pewni, jak bardzo konieczne jest przestrzeganie zasad, aby osiągnąć pełną ochronę. Niektóre badania sugerują, że homoseksualiści i biseksualni mężczyźni mogą potrzebować tylko dwóch do trzech dawek na tydzień, podczas gdy kobiety mogą wymagać niemal perfekcyjnego przylegania, aby osiągnąć podobne wyniki.

Opracowanie narzędzia, które może zapewnić pełną ochronę, jest uważane za główny priorytet zarówno wśród naukowców, jak i urzędników służby zdrowia.

W styczniu 2017 r. Fundacja Billa i Melindy Gates ustanowiła pułapkę badawczą, przekazując 50 milionów dolarów firmie Intarcia Therapeutics, biofarmaceutycznej firmie z Bostonu, w celu opracowania urządzenia, które można wszczepić pod skórę, zapewniając całodobową ochronę przed zakażeniem wirusem HIV.

Donacja skutecznie umieszcza podskórne implanty na szybkim postępie rozwojowym, wraz z innymi długoterminowymi terapiami, które są obecnie badane zarówno pod kątem zapobiegania, jak i leczenia HIV.

Jak działałby podskórny implant

Urządzenie Intarcia nie jest pierwszym takim urządzeniem wykorzystującym technologie podskórne do dostarczania stałej dawki leków zapobiegawczych. Implanty antykoncepcyjne, mniej więcej wielkości zapałek, są używane od 1983 r., Aby zapobiegać ciąży u kobiet, a nowsze urządzenia mogą zapewnić do trzech lat ciągłej ochrony.

Podobne produkty do implantacji badano pod kątem stosowania w cukrzycy typu 2, terapii przeciwnowotworowej, leczeniu gruźlicy, a nawet schizofrenii.

W dziedzinie HIV jeden z pierwszych podskórnych implantów został opracowany przez Oak Crest Institute of Science z siedzibą w Pasadenie. Wczesne badania na zwierzętach wykazały, że ich urządzenie, po wszczepieniu pod skórę przedramienia, było w stanie dostarczać ciągłą dawkę alafenamidu tenofowiru (TAF) przez okres do 40 dni bez wyraźnych skutków ubocznych.

Trwają badania zmierzające do rozszerzenia tych wyników w celu stworzenia urządzenia zdolnego do ciągłego zasilania przez okres do 12 miesięcy.

Podobny w podejściu, urządzenie Intarcia (zwane ITCA 650) oferuje unikalny system "mini-pompy", który lepiej stabilizuje dawkowanie przez okres do sześciu miesięcy. Woda z płynu pozakomórkowego wchodzi do jednego końca urządzenia przez półprzepuszczalną membranę, która następnie rozszerza się i napędza tłok osmotyczny. ITCA 650 jest postrzegany jako duży postęp w stosunku do poprzednich urządzeń i już osiągnął imponujące wyniki w badaniach na ludziach z cukrzycą.

Jeśli podobne wyniki zostaną osiągnięte w przypadku HIV, urządzenie może zostać zatwierdzone w ciągu kilku, krótkich lat. Chociaż Intarcia musi jeszcze zdecydować, który lek antyretrowirusowy ma być stosowany, większość uważa, że ​​Truvada (już uznawana za standard dla doustnego PrEP) będzie prawdopodobnie kandydatem, ponieważ jego patent ma wygasnąć w 2018 roku.

Dlaczego implant podskórny jest tak ważny

Podczas gdy większość osób przyjmujących doustny PrEP jest w stanie utrzymać wysoki poziom przestrzegania zaleceń, jego stosowanie wśród grup wysokiego ryzyka może się znacznie różnić. Według badań przedstawionych na XXI Międzynarodowej Konferencji na temat AIDS w Durbanie, osoby z największym ryzykiem zakażenia wirusem HIV rzadko biorą udział w PrEP. Obejmuje to Afroamerykanów, którzy reprezentują 44 procent nowych infekcji rocznie, ale tylko dziesięć procent recept na PrEP.

Podczas gdy cena z pewnością odgrywa rolę w tej różnicy, przyczyniają się również piętno i ujawnienie, szczególnie wśród homoseksualnych i biseksualnych Amerykanów pochodzenia afrykańskiego, którzy mają 50% ryzyka na całe życie na zarażenie wirusem HIV. Dla niektórych z tych osób każda forma terapii HIV (nawet terapia zapobiegawcza) jest zbliżona do jawnej deklaracji ich orientacji seksualnej.

Biorąc pod uwagę te realia, czy inaczej niewidoczne narzędzie zapobiegawcze może pokonać te obawy?

Jest to pytanie zadawane przez globalnych urzędników służby zdrowia, którzy od dawna starają się zapobiegać zakażeniu HIV wśród wrażliwych grup, szczególnie kobiet i dziewcząt pozbawionych uprawnień. Jednak wiele z proponowanych strategii, mimo że świetnych na papierze, albo zawodzi, albo nie spełnia oczekiwań. Pomiędzy nimi:

• Próby VOICE i FEM-PrEP, dwa wczesne badania PrEP, które nie zapobiegły zakażeniu w kohorcie afrykańskich kobiet, głównie ze względu na przestrzeganie suboptymalnego traktowania.
• Próby ASPIRE i RING, które zapewniły specjalnie leczone krążki dopochwowe ponad 5000 afrykańskich kobiet. W obu przypadkach urządzenia osiągnęły jedynie niewielką redukcję ryzyka HIV (odpowiednio 27% i 37%). Co więcej, osoby z najwyższym ryzykiem (w wieku 18 i 24 lat) nie miały absolutnie żadnych korzyści ochronnych.

To na tym tle implanty podskórne wykazują największą obietnicę. Nie tylko powinny być w stanie być produkowane po niższej cenie niż terapia doustna, pozwalają one kobietom i innym chronić się przy minimalnym wykrywaniu. W przeciwieństwie do dopochwowych pierścieni i innych środków bakteriobójczych, nie można ich nadużywać ani łatwo usuwać. (Jedynym wadą może być fakt, że procedura implantacji musiałaby być wykonana w znieczuleniu miejscowym).

Choć najprawdopodobniej minie wiele lat, zanim jakiekolwiek takie urządzenie zostanie zatwierdzone do leczenia lub zapobiegania HIV, wczesne badania pozostają obiecujące. W tym celu Fundacja Gatesa obiecała dodatkowe 90 milionów dolarów na granty milestone, aby zapewnić, że obietnica podskórnych implantów HIV stanie się rzeczywistością.