Alikemia propionowa: objawy, przyczyny i leczenie

Kwasica propionowa jest rzadką i poważną chorobą genetyczną, która atakuje wiele układów organizmu, w tym mózg i serce. Bez szybkiej diagnozy i leczenia może spowodować śpiączkę, a nawet śmierć. Z powodu defektu genetycznego organizm nie jest w stanie właściwie przetworzyć niektórych części białek i tłuszczów. To ostatecznie prowadzi do objawów choroby.

Jest to rzadka choroba, szacowana na około jedną na 100 000 niemowląt w Stanach Zjednoczonych. Jednak może być nieco bardziej powszechne w niektórych populacjach, na przykład w Arabii Saudyjskiej.

Objawy

Najczęściej objawy kwasicy propionowej pojawiają się w ciągu kilku dni od urodzenia. Niemowlęta rodzą się zdrowe, ale wkrótce pojawiają się objawy, takie jak słabe karmienie i zmniejszona reakcja. Bez szybkiej diagnozy i leczenia pojawiają się dodatkowe objawy:

Typowe objawy

• Pogorszenie się letargu
• Zmniejszyło napięcie mięśni
• Napady padaczkowe
• Wymioty
• Śpiączka

Bez diagnozy i ostrej interwencji wkrótce może nastąpić śmierć.

Rzadziej objawy mogą pojawić się później w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Gdy tylko się zacznie, kwasica propionowa może również prowadzić do bardziej przewlekłych problemów:

Przewlekłe problemy

• Zmniejszenie ogólnego wzrostu
• Opóźnienie rozwoju i niepełnosprawność intelektualna
• Napady padaczkowe
• Objawy żołądkowo-jelitowe
• Zapalenie trzustki
• Zaburzenia ruchowe
• Kardiomiopatia
• Niewydolność nerek
• Utrata słuchu
• Osteoporoza
• Zanik nerwu wzrokowego (prowadzący do utraty wzroku)
• Przedwczesna niewydolność jajników
• Problemy z krwią (np. Zmniejszenie liczby określonych komórek odpornościowych i anemia)

Jednak ważne jest, aby pamiętać, że nie każdy z kwasicą propionową doświadczy wszystkich tych objawów. Objawy są również różne.

Wiele z tych objawów choroby może z czasem woskować się i słabnąć z okresowym pogorszeniem. Te okresy poważniejszej choroby mogą być wywołane przez post, gorączkę, wymioty, infekcje, zabiegi chirurgiczne, stres fizyczny lub emocjonalny lub przez nieprzestrzeganie zalecanych terapii. Nazywa się to "dekompensacją" choroby i może prowadzić do śpiączki i innych problemów zagrażających życiu.

Przyczyny

Kwasica propionowa jest rodzajem "wrodzonego błędu metabolizmu". Są to grupy pojedynczych rzadkich chorób wywołanych różnymi wadami genetycznymi. Prowadzą one do problemów z metabolizmem, procesu, w którym substancje odżywcze zawarte w żywności zamieniają się w energię.

Metabolizm zachodzi poprzez skomplikowaną i wysoce skoordynowaną sekwencję reakcji chemicznych, więc problemy w wielu różnych genach mogą prowadzić do pewnego rodzaju zakłócenia normalnych procesów metabolicznych.

Kwasica propionowa należy również do mniejszego podzbioru tych chorób, zwanych kwasami organicznymi. Te choroby genetyczne są spowodowane trudnościami metabolicznymi niektórych rodzajów aminokwasów (bloków budulcowych białka), a także niektórych składników węglowodanów i tłuszczów. Z tego powodu poziomy niektórych kwasów normalnie obecnych w organizmie mogą zacząć wzrastać do niezdrowych poziomów.

Defekty w różnych enzymach prowadzą do różnych rodzajów kwasowości organicznej. Na przykład choroba syropu klonowego jest kolejną rzadką chorobą w tej klasie. Inne rzadkie choroby w tej grupie mogą mieć podobne objawy.

Kwasica propionowa jest spowodowana defektem jednego z dwóch genów: PCCA lub PCCB. Te dwa geny tworzą dwa składniki enzymu zwanego karboksylazą propionylo-CoA (PCC). Enzym ten zazwyczaj katalizuje jeden z ważnych etapów metabolizowania niektórych aminokwasów, a także kilka innych ważnych związków, takich jak niektóre składniki tłuszczów i cholesterolu.

W przypadku defektu genetycznego w jednym z genów PCCA lub PCCB, enzym PCC działa słabo lub wcale. Z tego powodu kwas propionowy zaczyna się akumulować, podobnie jak niektóre inne podobne substancje. Związki te mogą być toksyczne, gdy gromadzą się w organizmie, co prowadzi do niektórych objawów choroby.

Inne objawy mogą wynikać z dysfunkcji w wytwarzaniu energii wynikających z problemu z tym etapem metabolizmu.

Diagnoza

Rozpoznanie kwasicy propionowej wymaga dokładnej historii medycznej i badania lekarskiego, a także badań laboratoryjnych. Ważne jest, aby diagnoza odbywała się tak szybko, jak to możliwe, ponieważ dotknięte chorobą osoby są często bardzo chore.

Wiele różnych rodzajów problemów medycznych może prowadzić do neurologicznych i innych objawów obserwowanych w zdekompensowanej kwasicy propionowej, w tym innych rzadkich chorobach genetycznych. Lekarze muszą wykluczyć te inne możliwe diagnozy, podczas gdy zawężają konkretną przyczynę. Ważne jest, aby lekarze rozważyli kwasicę propionową u każdego niemowlęcia z potencjalnymi oznakami choroby.

Testy laboratoryjne

Zwykle potrzebny jest szeroki zakres testów laboratoryjnych. Niektóre z nich mogą obejmować:

• Podstawowa praca krwi (w celu oceny odpowiedzi na infekcje, niedokrwistość, poziom glukozy, podstawowe funkcje narządów itp.)
• Praca krwi w celu oceny różnych metabolitów, takich jak amoniak, kwas mlekowy
• Próbka krwi do oceny pod kątem infekcji bakteryjnej
• Analiza moczu (w celu oceny metabolitów i infekcji)

Osoby z kwasicą propionową mogą również wykazywać nieprawidłowości w bardziej specjalistycznych testach. Na przykład osoby z tym schorzeniem pokażą wzniesienie substancji o nazwie propionylokarnityna.

Na podstawie tych wstępnych testów lekarze pracują, aby potwierdzić diagnozę. Może to obejmować testy, aby ocenić, jak dobrze działa enzym PCC. Testy genetyczne genów PCCA i PCCB można również wykorzystać do sfinalizowania diagnozy.

Czasami niemowlęta są najpierw diagnozowane na podstawie wyników standardowych badań przesiewowych noworodków. Jednak nie wszystkie stany lub kraje na całym świecie testują tę konkretną chorobę. Ponadto niemowlęta mogą najpierw doświadczyć objawów przed uzyskaniem wyników tych badań przesiewowych.

Badanie przesiewowe noworodków pod kątem zaburzeń genetycznych i metabolicznych

Leczenie

Okresy ostrej choroby z powodu kwasicy propionowej są nagłymi przypadkami medycznymi. Bez wsparcia jednostki mogą umrzeć podczas tych dekompensacji. Mogą one wystąpić przed wstępną diagnozą lub w innych okresach stresu lub choroby. Osoby te potrzebują intensywnego wsparcia w warunkach szpitalnych.

Możliwe wsparcie

Osoby z kwasicą propionową mogą potrzebować interwencji, takich jak:

• Dożylne płyny i glukoza
• Leczenie czynników strącających (takich jak infekcja bakteryjna)
• Ścisłe spożycie białka
• Dożylna karnityna (poprawia usuwanie kwasu propionowego przez mocz)
• Leki takie jak benzoesan sodu (w celu usunięcia toksycznych produktów ubocznych)
• Wsparcie wentylacyjne, jeśli to konieczne
• Hemodializa lub pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO, w celu usunięcia toksycznych produktów ubocznych)

W długim okresie leczenie żywieniowe jest podstawą leczenia kwasicy propionowej. Osoby te powinny ściśle współpracować ze specjalistą dietetycznym doświadczonym w rzadkich chorobach metabolicznych.

Ograniczając spożycie białka, można zmniejszyć wpływ choroby. Jednak zbyt restrykcyjne ograniczenie białka ma negatywny wpływ na zdrowie. Tak więc osoba z tą chorobą potrzebuje stałego kontaktu z lekarzem, który może pomóc w opracowaniu konkretnych zaleceń dietetycznych, które z czasem mogą ulec zmianie. Rurki do karmienia są czasem pomocne w zapewnieniu prawidłowego odżywiania, szczególnie podczas dekompensacji.

Potencjalne długoterminowe leki obejmują:

• L-karnityna
• Metronidazol (zmniejsza wytwarzanie propionianu przez normalne bakterie jelitowe)

W niektórych przypadkach przeszczep wątroby jest również opcją.Może to być szczególnie pomocne dla pacjentów, którzy często ulegają dekompensacji.

Osoby z kwasicą propionową mogą również wymagać leczenia powikłań choroby. Na przykład potrzebne mogą być leki na napady padaczkowe lub interwencje w leczeniu zapalenia trzustki.

Innym ważnym aspektem leczenia jest zapobieganie dekompensacjom. Osoby dotknięte chorobą muszą być ściśle monitorowane, gdy są narażone na stresory, które mogą powodować zaostrzenie. W ten sposób leczenie może rozpocząć się natychmiast, jeśli to konieczne.

Osoby muszą również być wykształcone, aby uniknąć postu i innych potencjalnych czynników stresogennych. Niektórzy pacjenci mogą również potrzebować monitorowania moczu na obecność ketonów, metabolicznego produktu ubocznego, który może być oznaką dekompensacji.

Osoby z kwasicą propionową wymagają regularnego monitorowania długotrwałych powikłań choroby. Na przykład powinno to obejmować regularne badania wzroku, oceny słuchu i oceny kardiologiczne. Będą również potrzebować regularnych badań krwi, aby pomóc w monitorowaniu ich stanu i stanu możliwych powikłań.

Idealnie, ludzie z kwasicą propionową powinni zobaczyć specjalistę z doświadczeniem w rzadkich chorobach genetycznych. Leczenie i monitorowanie będą wymagać od profesjonalistów medycznych pracujących razem jako zespół.

Dziedzictwo

Kwasica propionowa jest autosomalnym recesywnym stanem genetycznym. Oznacza to, że osoba musi dziedziczyć gen dotknięty chorobą od obojga rodziców, aby uzyskać chorobę.

Jeśli para ma jedno dziecko urodzone z kwasicą propionową, istnieje 25 procent szans, że ich następne dziecko również będzie miało tę chorobę. Ważne jest również przetestowanie istniejącego rodzeństwa pod kątem choroby, ponieważ nie wszystkie osoby z kwasicą propionową wykazują objawy przy urodzeniu. Wczesna diagnoza i postępowanie może pomóc w zapobieganiu długotrwałym powikłaniom choroby.

Rozmowa z doradcą genetycznym może być bardzo pomocna dla wielu rodzin. To może dać ci poczucie ryzyka w twojej sytuacji. Badanie prenatalne i wybór zarodka również mogą stanowić opcję.

Jak dziedziczą się zaburzenia genetyczne

Słowo od DipHealth

Uczucie, że Twoje dziecko cierpi na chorobę taką jak kwasica propionowa, może wydawać się niszczące. Często pierwsza diagnoza pojawia się w czasie kryzysu zdrowotnego zagrażającego życiu w pierwszych dniach życia, co jest zrozumiałe przytłaczające dla większości rodzin. Przetwarzanie tego, co się dzieje, może trochę potrwać. Wiedz o tym, że Twoje dziecko ma zespół pracowników służby zdrowia, którzy pomagają w ich krótkoterminowej poprawie i długotrwałym zdrowiu. Kwasica propionowa jest chorobą o ryzyku wymagającym ciągłego leczenia, jednak wiele osób z tą chorobą przechodzi na pełny etat. Nie wahaj się skontaktować z przyjaciółmi, członkami rodziny i zespołem opieki zdrowotnej, aby uzyskać wsparcie, którego potrzebujesz.