Czy reumatoidalne zapalenie stawów zwiększa ryzyko raka?

Metotreksat jest lekiem immunosupresyjnym stosowanym w leczeniu niektórych typów nowotworów, a także wielu zaburzeń autoimmunologicznych, w tym ciężkiej łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS).

Jak na ironię, wiele badań sugeruje, że metotreksat może w rzeczywistości zwiększać ryzyko raka u osób z RZS, w tym czerniaka, białaczki, szpiczaka, raka płuc i chłoniaka.

W ciągu 10 lat od opublikowania pierwszego z tych badań trwa debata na temat rzeczywistego ryzyka. Czy metotreksat jest bezpieczny w użyciu, czy też istnieją czynniki, które mogą wiązać się z większym ryzykiem niż inne?

Co powiedziały nam wczesne badania

W 2008 r. Australijskie badanie przeanalizowało historię medyczną 309 kobiet i 150 mężczyzn z RZS, którzy stosowali metotreksat przed 1986 r. I porównali odsetek zachorowań na raka w tej grupie z populacją ogólnej populacji.

Według badań osoby z RZS, które były narażone na metotreksat, miały o 50 procent większe ryzyko zachorowania na wszelkiego rodzaju nowotwory. Co więcej, mieli pięciokrotny wzrost ryzyka wystąpienia chłoniaka nieziarniczego (NHL), a także trzykrotnego wzrostu ryzyka raka płuc i czerniaka.

Spośród 459 osób objętych badaniem zidentyfikowano 87 nowotworów złośliwych.

Podczas gdy badanie wsparło wcześniejsze badania nad ryzykiem NHL i rakiem płuc u osób stosujących terapię metotreksatem, wielu naukowców nadal nie było pewne, czy metotreksat jest sprawcą czy samą chorobą.

Było to szczególnie prawdziwe w przypadku czerniaka, ponieważ projekt badania nie pozwalał na uwzględnienie takich czynników ryzyka, jak wiek lub nasłonecznienie.

Co mówią nam najnowsze badania

W 2017 r. Naukowcy z Uniwersytetu w Gothenburgu w Szwecji przeprowadzili retrospektywne badanie, aby zwrócić szczególną uwagę na ryzyko wystąpienia czerniaka u pacjentów leczonych metotreksatem z RZS.

Korzystając ze statystyk Krajowej Rady Zdrowia i Opieki Społecznej, badacze przejrzeli akta osób w wieku powyżej 18 lat, którym wydano lek od 2005 do 2014 roku.

Według opublikowanych badań, osoby z RZS leczone metotreksatem miały tylko o 10 procent większe ryzyko zachorowania na czerniaka niż populacja ogólna. Ponadto większość tych przypadków dotyczy kobiet, które rozpoczęły leczenie po ukończeniu 70. roku życia. Z tego względu wiek może odgrywać znacznie większą rolę, zważywszy, że czerniaki występują zazwyczaj u osób w wieku powyżej 65 lat.

Inni badacze, w międzyczasie, zaczęli badać związek między RZS a rakiem niezależnie od metotreksatu. W jednym z takich badań przeprowadzonych przez University of Maryland School of Medicine dokonano przeglądu danych z siedmiu wysokiej jakości badań klinicznych opublikowanych w latach 2008-2014.

Łącznie dziewięć publikacji spełniało kryteria włączenia. Siedem badało ogólne ryzyko zachorowania na raka u osób z RZS; osiem osób patrzyło na chłoniaka, czerniaka, płuca, raka jelita grubego i piersi; siedmiu skupiło się na raku gruczołu krokowego, a cztery przeprowadziły badania nad rakiem szyjki macicy.

Po zakończeniu przeglądu naukowcy stwierdzili, że ogólne ryzyko zachorowania na raka było tylko o około 10 procent większe niż w populacji ogólnej. Co więcej, ryzyko raka piersi, szyjki macicy, jelita grubego i prostaty było w rzeczywistości niższy w porównaniu.

To samo nie dotyczyło innych nowotworów. Wśród ustaleń:

• Częstość występowania chłoniaka była wyjątkowo wysoka, szczególnie w przypadku ziarnicy złośliwej, która miała 12-krotny wzrost ryzyka.
• Rak płuc ogólnie wykazał dwukrotny wzrost.
• Czerniak miał nieco mniej niż 25 procent wzrostu

Nic dziwnego, że były to nowotwory specjalnie wyróżnione w australijskim badaniu.

To nie sugeruje, że metotreksat nie odgrywał żadnej roli w ryzyku raka. To po prostu mówi nam, że należy zachować szczególną ostrożność, aby zapewnić badanie przesiewowe w kierunku raka u osób z RZS, czy metotreksat jest przepisywany, czy nie.