Zalety i wady cyklooksygenazy (COX)

Ból spowodowany stanem zapalnym, którego większość ludzi doświadcza w pewnym momencie życia i powszechne codzienne występowanie u wielu osób z zapaleniem stawów, obejmuje cyklooksygenazę enzymu (COX). COX jest enzymem, który tworzy prostanoidy - prostaglandyny, prostacykliny i tromboksany - które są odpowiedzialne za odpowiedź zapalną. Ale okazuje się, że COX nie jest zły; jest to nawet konieczne w przypadku normalnych procesów komórkowych. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) wpływają na COX w celu zmniejszenia stanu zapalnego. Chociaż często robią to z powodzeniem, niektórzy mogą negować niektóre pozytywne efekty COX w swoich wysiłkach.

COX-1 a COX-2

W latach 90. XX wieku odkryto, że istnieją dwie formy enzymu cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2. Ta ostatnia jest odpowiedzialna za stan zapalny. Wiadomo, że COX-1 występuje w większości tkanek w naszym ciele. W przewodzie żołądkowo-jelitowym COX-1 utrzymuje normalną wyściółkę żołądka i jelit, chroniąc żołądek przed sokami trawiennymi. Enzym bierze również udział w czynności nerek i płytek krwi.

Z drugiej strony COX-2 znajduje się głównie w miejscach zapalenia. Zarówno COX-1, jak i COX-2 wytwarzają prostaglandyny, które przyczyniają się do bólu, gorączki i stanu zapalnego, ale ponieważ podstawową rolą COX-1 jest ochrona żołądka i jelit oraz przyczynianie się do krzepnięcia krwi, stosowanie leków hamujących to może prowadzić do niechcianych działań niepożądanych. skutki uboczne.

Tradycyjne NLPZ

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), często przepisywane w celu leczenia wielu rodzajów zapalenia stawów, działają poprzez hamowanie prostaglandyn. Tradycyjne NLPZ, takie jak Motrin (ibuprofen), aspiryna i Aleve (naproksen), chociaż skuteczne, mogą powodować problemy żołądkowo-jelitowe, w tym wrzody, ponieważ są nieselektywne, co oznacza, że ​​hamują zarówno COX-1, jak i COX-2.

Hamowanie COX-2 przez tradycyjne NLPZ jest pomocne w zmniejszeniu stanu zapalnego, ale wadą jest to, że hamowanie COX-1 może prowadzić do działań niepożądanych, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, ponieważ enzym jest zablokowany przed zdolnością do wykonywania swojej funkcji ochronnej w przewód pokarmowy. Z tego powodu i podobnych efektów nie są zalecane, jeśli masz lub chorujesz na wrzody żołądka, astmę, wysokie ciśnienie krwi, chorobę nerek lub chorobę wątroby.

Selektywne NSAID COX-2

Pod koniec lat 90. XX w. Firmy farmaceutyczne opracowały kilka leków NSAID, które również hamują prostaglandyny, ale są ukierunkowane tylko na COX-2. Celem tych NLPZ jest zmniejszenie bólu i stanu zapalnego bez utraty ochrony COX-1 w przewodzie żołądkowo-jelitowym, co prowadzi do mniejszej liczby działań niepożądanych. Leki te, znane jako inhibitory COX-2, to Celebrex (celekoksyb), Vioxx (rofekoksib) i Bextra (waldekoksib). Spośród nich Celebrex jest jedynym inhibitorem COX-2, który pozostaje na rynku w Stanach Zjednoczonych. Vioxx i Bextra zostały wycofane z rynku w USA ze względu na ryzyko zwiększonego ryzyka zawału serca i udaru mózgu.

Od czasu wycofania Vioxx w 2004 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zbadała całą klasę leków, w tym wszystkie NLPZ i inhibitory COX-2, które były sprzedawane bez recepty lub na receptę, i dodała ostrzeżenia o zagrożeniach sercowo-naczyniowych. do instrukcji dotyczących przepisywania i / lub etykiet leków.

Dwa inne inhibitory COX-2, Arcoxia (etorykoksyb) i Prexige (lumirakoksyb), które są oba przepisywane w innych krajach, zostały odrzucone przez FDA. Preparat Prexige został usunięty z rynku w Australii i Kanadzie z powodu powikłań wątroby.

Inhibitory COX-2 są ukierunkowane na ból i stan zapalny z mniejszą ilością skutków ubocznych ze strony przewodu pokarmowego. Wydaje się, że nie wpływają one również na płytki krwi w sposób, w jaki działają nieselektywne NLPZ, co oznacza, że ​​inhibitory COX-2 mogą nie zwiększać ryzyka krwawienia tak samo, jak inhibitory COX-1 stosowane z lekami rozrzedzającymi krew, takimi jak warfaryna.

Z tego powodu lekarz może przepisać inhibitor COX-2 zamiast tradycyjnego NLPZ, jeśli potrzebne są zarówno stan zapalny i łagodzenie bólu, są na rozcieńczalniki krwi, i / lub mieli wrzody lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub jesteś narażony na te problemy. Jeśli po prostu potrzebujesz ulgi w bólu, zamiast tego możesz rozważyć Tylenol (acetaminofen).

Ostrzeżenia dotyczące NLPZ

Ostrzeżenia na etykietach dotyczące NLPZ zostały dodatkowo wzmocnione przez FDA w 2015 r. I zmienione w celu odzwierciedlenia aktualnych informacji dotyczących wszystkich NLPZ i ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym:

• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru mózgu może rozpocząć się w ciągu pierwszych kilku tygodni stosowania NLPZ, ale może być wyższe, im dłużej przyjmujesz lek, a także w wyższych dawkach.
• Chociaż kiedyś wierzono, że wszystkie NLPZ mają takie samo ryzyko, nie jest jasne, czy niektóre NLPZ (w tym Celebrex) mają większe ryzyko zawału serca lub udaru niż inne.
• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru spowodowanego stosowaniem NLPZ dotyczy wszystkich osób, z chorobą serca lub z jej czynnikami ryzyka.
• Jeśli masz chorobę serca lub czynniki ryzyka chorób serca, ryzyko zawału serca lub udaru mózgu jest większe po zastosowaniu NLPZ niż u osób bez takich samych czynników ryzyka.
• Bycie leczonym NLPZ po pierwszym ataku serca wiąże się z większym ryzykiem zgonu w pierwszym roku niż w przypadku rówieśników, którzy nie są leczeni NLPZ.
• Stosowanie NLPZ zwiększa ryzyko niewydolności serca.

Dolna linia

Podczas gdy NLPZ i inhibitory COX-2 są uważane za istotne opcje leczenia zapalenia kości i stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, korzyści i ryzyko należy rozważyć dla każdej osoby. Twoje osobiste ryzyko wystąpienia choroby serca, a także historia choroby, wiek i aktualne leki pomogą określić najlepszy rodzaj NLPZ do leczenia zapalenia stawów.