Jakie są wrodzone błędy metabolizmu

Wrodzone błędy metabolizmu (IEM) to określenie dużej i różnorodnej grupy chorób genetycznych. Każda konkretna choroba jest dość rzadka. Wiele z tych stanów jest bardzo poważnych i może nawet zagrażać życiu. Inne mogą być zarządzane bardzo dobrze z należytą starannością.

Na szczęście, dzięki lepszym metodom leczenia i diagnostyce, sytuacja uległa poprawie dla wielu osób w tych warunkach. Dla pacjentów i bliskich pomocne może być poznanie podobieństw w tej dużej grupie chorób, a także specyficznych cech każdego rodzaju.

Rola metabolizmu

Aby zrozumieć wrodzony błąd metabolizmu, pomaga myśleć o samym metabolizmie. Metabolizm jest związany z tempem, w jakim organizm zużywa kalorie, ale to znacznie więcej.

Termin metabolizm odnosi się do bardzo złożonej i skoordynowanej serii reakcji chemicznych zachodzących w komórkach twojego ciała. Te reakcje są niezbędne do podtrzymania życia. Poprzez te reakcje, twoje ciało uwalnia energię znajdującą się w składnikach odżywczych takich jak białko i węglowodany. Twoje ciało rozkłada pewne związki i tworzy inne w wielu różnych procesach. Metabolizm jest również potrzebny, aby pomóc usunąć niektóre produkty przemiany materii z komórek, gdzie ostatecznie można je usunąć z organizmu.

Wiele z tych procesów metabolicznych zachodzi w kilku etapach, przy czym jeden związek jest przekształcany wiele razy po drodze. Związki również muszą być transportowane do wielu konkretnych miejsc wewnątrz i na zewnątrz komórek.

Jeśli wystąpi problem z jednym etapem procesu, może to spowodować poważne problemy. Pewne związki mogą gromadzić się do poziomów, które są zbyt wysokie, powodując uszkodzenie komórki i otaczających narządów. Inne problemy mogą się zdarzyć, ponieważ niezbędny związek jest niewystarczający.

Przyczyny

Reakcje chemiczne zachodzące w twoim ciele wymagają pomocy różnych enzymów. Enzymy zapewniają szybką reakcję chemiczną. Ale jeśli enzym nie działa prawidłowo, może powodować główny blok metaboliczny. IEM odnosi się do rodzaju schorzenia, w którym jeden z tych enzymów nie działa prawidłowo z powodu defektu genetycznego.

Wrodzone błędy metabolizmu występują od urodzenia - chociaż objawy nie zawsze zaczynają się od razu. Geny osoby zawierają informacje potrzebne do wytworzenia tych enzymów metabolicznych. Jeśli wystąpi problem z jednym z tych genów z powodu mutacji, powstały enzym może nie działać bardzo dobrze lub może w ogóle nie działać.

Mutacja ostatecznie prowadzi do objawów IEM, ponieważ istnieje problem z określoną ścieżką metaboliczną w ciele.Różne typy IEM są zwykle nazywane specyficznym enzymem, który nie działa prawidłowo.

Rodzaje

Istnieje wiele różnych rodzajów IEM. Można je umieścić w podgrupach chorobowych, które obejmują enzymy z blisko spokrewnionych procesów. Niektóre z głównych kategorii to:

• Zaburzenia metabolizmu węglowodanów (np. Galaktozemia)
• Zaburzenia metabolizmu aminokwasów (jak fenyloketonuria)
• Zaburzenia metabolizmu kwasów tłuszczowych (np. Niedobór MCAD)
• Zaburzenia cyklu mocznikowego (takie jak cytruinemia)
• Kwasy organiczne (takie jak choroba syropu klonowego)
• Zaburzenia mitochondrialne (takie jak MELAS)
• Zaburzenia peroksysomalne (np. Zespół Zellwegera)
• Zaburzenia lizosomalne (takie jak choroba Gauchera)

Członkowie każdej podgrupy mogą mieć nieco podobne objawy i leczenie. Jednak nawet w obrębie tej samej grupy może występować duże zróżnicowanie pod względem objawów i nasilenia.

Jako grupa wrodzonych błędów metabolicznych może dotknąć aż 1 na 800 osób. Opisano ponad 1000 różnych typów IEM. Niektóre IEM są bardziej powszechne w poszczególnych grupach etnicznych.

Objawy

Objawy wrodzonych błędów różnią się w zależności od konkretnego typu IEM i ciężkości mutacji. U osób z ciężkimi mutacjami objawy często rozpoczynają się w ciągu kilku dni od urodzenia. U osób z bardziej łagodnymi mutacjami objawy mogą się pojawić dopiero w późniejszym dzieciństwie lub nawet w wieku dorosłym. Ta sama choroba może powodować bardzo różne objawy u osoby dorosłej niż u dziecka.

Objawy IEM mogą wpływać na prawie każdy typ komórek lub narząd w ciele. Często choroby te są wielosystemowe, powodując problemy w wielu częściach ciała na raz.

Niektóre możliwe objawy u niemowlęcia mogą obejmować:

• Letarg
• Problemy z karmieniem
• Niska temperatura ciała
• Wymioty
• Szybki oddech
• Napady padaczkowe
• Nieprawidłowa sztywność mięśni

W przypadku braku leczenia objawy te mogą doprowadzić do śpiączki, niewydolności narządów, zatrzymania oddechu i śmierci.

IEM może również wpływać na inne układy organizmu, w zależności od konkretnej choroby. Ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że nie każdy IEM spowoduje wszystkie z poniższych objawów. Nawet osoby z tym samym typem IEM mogą mieć nieco inne objawy. Poniżej przedstawiono niektóre z możliwych dodatkowych problemów, które mogą powodować IEM:

• Niepowodzenie w prawidłowym rozwoju
• Opóźnienie rozwoju
• Skurcze mięśni
• Problemy z bólem nerwów
• Zaburzenia ruchowe
• Problemy behawioralne i psychiatryczne
• Problemy ze słuchem lub wzrokiem
• Nawracające wymioty i biegunka
• Ból brzucha
• Żółtaczka i problemy z wątrobą
• Powiększone narządy wewnętrzne
• Problemy z sercem, takie jak kardiomiopatia lub atak serca
• Wysypka skórna lub nienormalna pigmentacja
• Niezwykły zapach

Czasami osoba doświadcza powtarzających się napadów objawów, ponieważ niektóre rodzaje stresu mogą pogorszyć stan, a nawet mogą prowadzić do problemów zagrażających życiu. Inne objawy są zwykle chroniczne. Wiele zależy od specyficznego typu IEM i nasilenia konkretnej mutacji.

Diagnoza

Lekarze biorą pod uwagę wywiad chorobowy, badanie lekarskie i różne rutynowe badania krwi podczas diagnozowania IEM. Testy obrazowania medycznego mogą również dawać wskazówki, ponieważ pokazują dotknięte obszary ciała. Historia medyczna rodziny jest często bardzo ważna. Jednak testy genetyczne są prawie zawsze potrzebne do ostatecznej diagnozy. Kilka z tych warunków jest testowanych jako część rutynowych badań przesiewowych u noworodków, ale wiele innych nie.

Ponieważ każdy indywidualny IEM jest dość rzadki, lekarz nie będący specjalistą może nie mieć doświadczenia z konkretnym IEM. Te stany mogą mieć podobne objawy do innych chorób, które są bardziej powszechne.

Na przykład, IEM może początkowo zostać pomylony z sepsą - przytłaczającą reakcją na infekcję. Lub może być mylone z jakimś problemem z sercem lub płucami.

Ważne jest, aby klinicyści rozważali możliwość, że pacjent może mieć IEM zamiast tego, aby mogli zamówić niezbędne testy genetyczne. Jednak lekarzom może być trudne, aby dokładnie wiedzieć, które testy genetyczne zalecają. Jeśli IEM jest możliwe, pomocne może być skorzystanie z usług lekarza, który specjalizuje się w leczeniu tego typu chorób.

Ważne jest, aby diagnoza nastąpiła tak szybko, jak to możliwe. W niektórych przypadkach szybkie leczenie IEM może pomóc w zapobieganiu trwałemu uszkodzeniu i śmierci.

Leczenie

Leczenie wrodzonych błędów metabolizmu zmienia się w zależności od konkretnego genu i jego konkretnego szlaku metabolicznego. Istnieją jednak pewne ogólne podobieństwa w leczeniu, w tym:

• Uzupełnianie produktów metabolicznych, które są "zablokowane" z powodu wadliwego genu
• Zmniejszenie produktów przemiany materii, które zostały zbudowane na zbyt wysokim poziomie
• Zapobieganie sytuacjom, które zaostrzają lub powodują objawy IEM (jak odwodnienie)
• Zapewnienie leczenia objawowego (np. Leków przeciw napadom padaczkowym)

W niektórych sytuacjach może pomóc w przestrzeganiu określonej diety, która zmniejszy problemy z IEM. Na przykład ludzie z fenyloketonurią muszą przestrzegać diety niskobiałkowej.

W różnych punktach osoby z IEM mogą wymagać hospitalizacji, aby otrzymać bardziej intensywną opiekę wspierającą. Ogólny sukces leczenia różni się znacznie między różnymi typami IEM.

W przypadku niektórych chorób leczenie pozwala osobom prowadzić normalne lub prawie normalne życie. Z drugiej strony niemowlęta z niektórymi rodzajami IEM mogą umrzeć w ciągu kilku dni od urodzenia, nawet jeśli zostały prawidłowo zdiagnozowane. Są także ludzie, którzy żyją z łagodnymi i ciężkimi objawami ze swojego IEM.

Na szczęście coraz więcej terapii staje się dostępnych dla osób z IEM. Wszystkie osoby z IEM powinny otrzymać opiekę medyczną z doświadczeniem w leczeniu tych rzadkich chorób.

Genetyka

Większość typów IEM jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że dana osoba musi otrzymać zmieniony gen zarówno od matki, jak i od ojca. Ludzie, którzy mają tylko jedną dotkniętą kopię genu, zwykle nie mają żadnych objawów i są nazywani "nosicielami" choroby.

Wiele osób, które są nosicielami konkretnego IEM, nigdy się o tym nie dowie. Ale jeśli para ma jedno dziecko urodzone z IEM, ma 25 procent szans na urodzenie kolejnego dziecka z takim samym stanem.

Niektóre IEM są recesywne na x. Choroby te są częstsze i cięższe u mężczyzn. Tutaj pacjent płci męskiej może otrzymać tylko jeden dotknięty gen od swojej matki (która prawdopodobnie nie będzie miała objawów). Inne rodzaje dziedziczenia genetycznego są mniej powszechne w tych warunkach.

Często warto porozmawiać z doradcą genetycznym, jeśli wiesz, że IEM działa w twojej rodzinie. Doradca może pomóc ci dowiedzieć się o ryzyku związanym z urodzeniem dziecka z IEM. W przypadku niektórych rodzajów IEM dostępne są badania genetyczne, które mogą być w stanie przetestować IEM w okresie prenatalnym. Niektóre pary narażone na ryzyko mogą również zdecydować się na selektywną implantację zarodka, o którym wiadomo, że nie choruje.

Słowo od Bardzo dobrze

Jest tak wiele do nauczenia, kiedy dowiadujesz się, że ty lub ktoś bliski zdiagnozowano wrodzony błąd metabolizmu. Może to być izolacja i przytłaczająca, ale wiedz, że to nie twoja wina. Dostępny jest zespół pracowników służby zdrowia. Wiele osób z tymi rzadkimi chorobami decyduje się również połączyć z innymi rodzinami przez Internet. Dowiesz się więcej o konkretnym stanie, możesz podejmować lepsze decyzje dotyczące zarządzania chorobą.