Przyczyny i czynniki ryzyka reumatoidalnego zapalenia stawów

Ludzie czasami myślą, że reumatoidalne zapalenie stawów i choroba zwyrodnieniowa stawów to to samo. O ile choroba zwyrodnieniowa stawów jest spowodowana długotrwałym zużyciem stawu, reumatoidalne zapalenie stawów jest znacznie bardziej złożoną i dezorientującą chorobą, w której układ odpornościowy atakuje własne komórki i tkanki, w tym stawy, skórę i inne. narządy. Podobnie jak inne choroby autoimmunologiczne, takie jak toczeń i łuszczyca, podstawowa przyczyna reumatoidalnego zapalenia stawów nie jest dobrze poznana. Wiemy, że niektóre czynniki - w tym palenie tytoniu i otyłość - mogą zwiększać ryzyko nie tylko zachorowania, ale także nasilenia objawów.

Najczęstsze przyczyny

Reumatoidalne zapalenie stawów, podobnie jak wszystkie choroby autoimmunologiczne, jest definiowane przez układ odpornościowy, który wyszedł z katastrofy. W normalnych warunkach organizm ma produkować białka obronne (zwane przeciwciałami), które są "zaprogramowane" do celowania i atakowania konkretnego czynnika chorobotwórczego (zwanego antygenem).

Z nieznanych przyczyn organizm czasami produkuje autoprzeciwciała, które błędnie traktują normalne komórki jako szkodliwe. W zależności od zaburzenia atak autoimmunologiczny może być uogólniony (dotyczy wielu narządów) lub specyficzny (preferencyjnie ukierunkowany na jeden lub więcej układów narządów).

W przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów stawy są szczególnie ukierunkowane, co sugeruje, że część układu immunologicznego "nieprawidłowo programuje" przeciwciała w bardzo specyficzny sposób. Warianty wsystem antygenu leukocytów ludzkich (HLA)Uważa się, że miejsce genetyczne, które kontroluje odpowiedź immunologiczną, znajduje się w centrum tej anomalii.

Niektóre warianty w innych genach również mogą się przyczyniać, w tym:

• STAT4, gen, który odgrywa ważną rolę w regulacji i aktywacji odpowiedzi immunologicznej
• TRAF1 i C5, dwa geny związane z przewlekłym stanem zapalnym
• PTPN22, gen związany z rozwojem i progresją reumatoidalnego zapalenia stawów

Możliwe, że specyficzna kombinacja wariantów genów i / lub mutacji genetycznych może wystarczyć do wywołania choroby. W związku z tym nie wszyscy ludzie z tymi genami rozwijają reumatoidalne zapalenie stawów i nie wszyscy ludzie z reumatoidalnym zapaleniem stawów mają te warianty genów.

Mówi nam to, że prawdopodobnie istnieją inne czynniki, które mogą wywołać odpowiedź autoimmunologiczną, szczególnie (ale nie tylko), jeśli jesteś genetycznie predysponowany do choroby. Jedna z teorii mówi, że pewne bakterie lub wirusy mogą nieumyślnie "zmylić" układ odpornościowy. Cztery infekcje, które mogą wywoływać reumatoidalne zapalenie stawów u niektórych osób:

• Wirus Epsteina-Barra (EBV)
• Escherichia coli (E. coli)
• Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Mycobacterium

Naukowcy uważają, że może istnieć reaktywność krzyżowa pomiędzy tymi antygenami i pewnymi normalnymi komórkami organizmu. Jeśli tak, przeciwciała wytwarzane w odpowiedzi na EBV, na przykład, mogą postrzegać EBV i normalną komórkę jako to samo. Nawet jeśli infekcja EBV ostatecznie ustąpi, ciało pozostanie w "wysokiej gotowości", gotowe rzucić się na każdą komórkę, którą uważa za EBV.

Inne czynniki mogą również powodować nieprawidłowe funkcjonowanie układu odpornościowego. Niektóre z tych czynników mogą być modyfikowalne, co oznacza, że ​​możemy je zmienić, podczas gdy inne nie.

Nieodmienne czynniki ryzyka

Reumatoidalne zapalenie stawów dotyka niektóre grupy bardziej niż inne. Trzy niemodyfikowalne czynniki powszechnie związane z tą chorobą to wiek, płeć i rodzinna historia reumatoidalnego zapalenia stawów (genetyki).

Wiek

Podczas gdy reumatoidalne zapalenie stawów może uderzyć w każdym wieku, początek objawów zwykle rozpoczyna się w wieku od 40 do 60 lat. Co więcej, ryzyko zwiększa się wraz z wiekiem, w którym się starzejesz. Ogólnie rzecz biorąc, prawdopodobieństwo wystąpienia reumatycznego zapalenia stawów zwiększy się ponad trzykrotnie w wieku od 35 do 75 lat, wzrastając z 29 przypadków na 100 000 osób do 99 przypadków na 100 000, wynika z badań przeprowadzonych przez Klinikę Mayo.

Płeć

Kobiety trzy razy częściej chorują na reumatoidalne zapalenie stawów niż mężczyźni. Chociaż wyjaśnienie tej rozbieżności jest dalekie od ostateczności, uważa się, że hormony odgrywają pewną rolę.

Dowodzą tego po części badania, które wykazały, że kobiety często rozwijają tę chorobę po dużych zmianach hormonów. Zdarza się to niekiedy po ciąży lub w parze z wystąpieniem menopauzy. Uważa się, że sprawcą jest estrogen, a konkretnie wyczerpanie estrogenu.

Z drugiej strony zastąpienie estrogenu może przynieść korzyści ochronne starszym kobietom, które w przeciwnym razie mogłyby być narażone na tę chorobę.

Ta sama korzyść może zostać rozszerzona na młodsze kobiety, które stosują złożone doustne środki antykoncepcyjne (a.k.a. "pigułka"). Według naukowców z Instytutu Karolinska w Sztokholmie kobiety, które stosowały środek antykoncepcyjny zawierający estrogeny dłużej niż przez siedem lat, miały o prawie 20% niższe ryzyko najczęstszego typu reumatoidalnego zapalenia stawów w porównaniu z kobietami, które nigdy nie brały pigułki antykoncepcyjnej.

Genetyka

Jeśli masz rodzica lub rodzeństwo z reumatoidalnym zapaleniem stawów, ryzyko rozwoju choroby jest trzy razy większe niż w populacji ogólnej. Posiadanie krewnych drugiego stopnia z chorobą w mniejszym lub większym stopniu podwaja ryzyko. Liczby te pomagają zilustrować kluczową rolę, jaką odgrywa genetyka w rozwoju zaburzeń autoimmunologicznych.

Według badań opublikowanych w 2016 r. W Nazwa naukowego czasopisma medycznego, genetyka odgrywa rolę pomiędzy 40 a 65 procent wszystkich potwierdzonych przypadków. Podczas gdy dokładne permutacje genetyczne nie zostały jeszcze zidentyfikowane, uważa się, że osoby z chorobami autoimmunologicznymi mają jedną lub więcej mutacji, które zmieniają sposób, w jaki układ odpornościowy rozpoznaje i celuje w czynniki chorobotwórcze.

Jednym z głównych podejrzanych jest HLA-DR4, wariant genu powiązany z innymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak toczeń, polimialgia reumatyczna i autoimmunologiczne zapalenie wątroby. Badania przeprowadzone przez University of Michigan wykazały ponadto, że osoby z określonym markerem genetycznym nazywają się Epitop wspólny dla HLA mają pięciokrotnie większe szanse na rozwój reumatoidalnego zapalenia stawów niż osoby bez markera.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Czynnikami ryzyka w stylu życia są te, które można modyfikować. Zmiana tych czynników może nie tylko zmniejszyć nasilenie choroby, ale może nawet zmniejszyć ryzyko zachorowania na tę chorobę.

Palenie

Palenie ma związek przyczynowo-skutkowy z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Nie tylko papierosy zwiększają ryzyko zachorowania, ale także mogą przyspieszać rozwój objawów, czasami bardzo poważnie.

Kompleksowy przegląd badań klinicznych przeprowadzonych przez naukowców z Kobe University Graduate School of Medicine wykazał, że bycie palącym (określanym jako palenie papierosów dziennie przez ponad 20 lat) prawie podwaja ryzyko reumatoidalnego zapalenia stawów. Ryzyko jest silnie wzmacniane, jeśli masz również wspólny marker epitopu HLA.

Co więcej, palacze, którzy testują pozytywnie na czynnik reumatoidalny (RF) są trzy razy bardziej narażeni na reumatoidalne zapalenie stawów niż ich osoby niepalące, niezależnie od tego, czy są palaczami obecnymi czy w przeszłości. Jako własny niezależny czynnik ryzyka, palenie jest znane z tego, że sprzyja śmierci komórkowej, zwiększa stan zapalny i stymuluje produkcję wolnych rodników, które dodatkowo uszkadzają już stan zapalny tkanki łącznej.

Nawet jeśli bierzesz leki do leczenia tej choroby, palenie papierosów może zakłócać ich aktywność i zmniejszać ich skuteczność. Obejmuje to takie podstawowe leki, jak metotreksat i nowsze blokery TNF, takie jak Enbrel (etanercept) i Humira (adalimumab).

Otyłość

Reumatoidalne zapalenie stawów charakteryzuje się przewlekłym stanem zapalnym, który stopniowo niszczy i niszczy tkankę kostną i stawową. Wszystko, co przyczynia się do tego stanu zapalnego, tylko pogarsza sytuację.

Otyłość jest jednym z takich stanów, które mogą wywoływać ogólnoustrojowe zapalenie, wywołane nagromadzeniem się komórek tłuszczowych i hiperprodukcją białek zapalnych znanych jako cytokiny. Im więcej komórek tłuszczowych masz w organizmie, tym wyższe stężenie cytokin. Co więcej, zwiększona masa ciała dodaje stres do dotkniętych stawów, szczególnie kolan, bioder i stóp, powodując większą utratę mobilności i bólu.

Otyłość może również pozbawić cię zdolności do osiągnięcia remisji, stanu niskiej aktywności choroby, w której stan zapalny jest mniej lub bardziej pod kontrolą. Według badań przeprowadzonych przez Weill Cornell Medical College, osoby z indeksem masy ciała (BMI) powyżej 30 - kliniczna definicja otyłości - są 47 procent mniej podobne do uzyskania remisji w porównaniu do osób z BMI poniżej 25 lat.

Stres fizyczny i emocjonalny

Podczas gdy objawy reumatoidalnego zapalenia stawów mogą często wybuchać bez wyraźnego powodu, istnieją stany, które mogą wywołać nagłe pogorszenie objawów.

Fizyczny nadmierny wysiłek jest jednym z nich. Chociaż mechanizm tego jest słabo poznany, uważa się, że nagłe i nadmierne uwalnianie hormonów stresu, takich jak kortyzol i adrenalina, może wywoływać efekt domina, który nasila odpowiedź autoimmunologiczną. Chociaż w żaden sposób nie podważa to ogromnych korzyści płynących z ćwiczeń w leczeniu reumatoidalnym, sugeruje, że aktywność fizyczna powinna być odpowiednia, szczególnie jeśli chodzi o stawy.

Reakcja organizmu na stres fizyczny może być odzwierciedlona przez reakcję na stres emocjonalny. Podczas gdy naukowcy muszą jeszcze znaleźć wyraźny związek między stresem a objawami reumatoidalnego zapalenia stawów, ludzie żyjący z tą chorobą często zgłaszają, że zaostrzenia są bezpośrednio poprzedzane momentami skrajnego lęku, depresji lub zmęczenia.

Innymi powszechnymi wyzwalaczami są infekcje, w tym przeziębienie lub grypa, które są związane z aktywacją immunologiczną. Zaostrzenia mogą również wystąpić w odpowiedzi na niektóre pokarmy, które jedzą, które wywołują reakcję alergiczną, w której układ odpornościowy reaguje nienormalnie.

Wszystkie te czynniki wywierają różny stopień stresu na organizm, na który reaguje układ odpornościowy, czasem niekorzystnie.

Jak diagnozowane jest reumatoidalne zapalenie stawów Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Alpizar-Rodriquez, D.; Pluchino, N.; Canny, G. i in. "Rola żeńskich czynników hormonalnych w rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów." Reumatologia. 2017; 56 (8): 1254-63. DOI: 10,093 / reumatologia / kew318.
• Doran, M.; Pond, G.; Crowson, C. i in. "Tendencje w zapadalności i śmiertelności w reumatoidalnym zapaleniu stawów w Rochester, Minnesota, w ciągu czterdziestu lat." Arthritis Rheum. 2002; 46: 625-3. DOI: 10.1002 / art.509.
• Holoshitz, J. The Rheumatoid Arthritis HLA-DRB1 Wspólny epitop. Curr Opin Rheumatol. 2010; 22 (3): 293-98. DOI: 10.1097 / BOR.0b013e328336ba63.
• Orellana, C; Saevarsdottir, S.; Klareskog, L. et al. "Doustne środki antykoncepcyjne, karmienie piersią i ryzyko rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów: wyniki szwedzkiego badania EIRA." Annal Rheumatic Dis. 2017; 76: 1845-52. DOI: 10,1136 / annrheumdis-2017-211620.
• Schulman, E.; Bartlett, S.; Schieir, O. i in. "Nadwaga i otyłość zmniejszają prawdopodobieństwo osiągnięcia trwałej remisji we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów: wyniki z badania kanadyjskiego wczesnego zapalenia stawów". Arthritis Care Res. 2017. DOI: 10.1002 / acr. 23457.
• Sugiyama, D.; Nishimura, K.; Tamaki, K. i in. "Wpływ palenia tytoniu jako czynnika ryzyka rozwoju reumatoidalnego zapalenia stawów: metaanaliza badań obserwacyjnych". Annals Rheum Dis. 2010; 69 (1): 70-81. DOI: 10,1136 / ard.2008.096487.