D-512: Potencjalny agonista dopaminy dla Parkinsona

Leki zwane agonistami dopaminy, takimi jak Requip (ropinirol) i Mirapex (pramipeksol) są powszechnie stosowane w leczeniu objawów choroby Parkinsona, szczególnie we wczesnych stadiach.

Agoniści receptorów dopaminowych są zazwyczaj przepisywani przez neurologów jako środek wydłużający czas potrzebny do rozpoczęcia (lub zwiększenia) dawki lewodopy. Lewodopa jest najskuteczniejszym lekiem na chorobę Parkinsona, ale jej skuteczność zmniejsza się, gdy ktoś już jest na lekach.

Oprócz obniżenia poziomu lewodopy w leczeniu objawów motorycznych agoniści dopaminy nie powodują spowolnienia choroby.

Te wady skłoniły naukowców do opracowania nowego agonisty dopaminy, zwanego D-512, który nie tylko okazuje się być lepszy od innych agonistów dopaminy pod względem radzenia sobie z objawami motorycznymi, ale może chronić istniejące komórki nerwowe, potencjalnie hamując chorobę danej osoby (zadziwiające wyczyn).

Ważne jest, aby zrozumieć, że D-512 znajduje się we wczesnej fazie badań. W rzeczywistości badano je tylko na zwierzętach. Mimo to jest to dobry pierwszy krok w kierunku znalezienia leku zwalczającego chorobę Parkinsona od samego początku.

Omówienie D-512

Choroba Parkinsona obejmuje utratę komórek nerwowych wytwarzających dopaminę w regionie mózgu zwanym substancją czarną. Ponieważ dopamina jest związkiem chemicznym mózgu (zwanym neuroprzekaźnikiem), który jest potrzebny organizmowi do poruszania się, z tego powodu wynikają objawy ruchowe (związane z ruchem).

Podczas gdy istnieje wiele objawów motorycznych związanych z chorobą Parkinsona, cztery główne są:

• Odprężające drżenie
• Bradykinesia (zmniejszona zdolność poruszania się)
• Sztywność
• Niestabilność postawy

Jako agonista dopaminy, D-512 wiąże się z receptorami dopaminowymi lub miejscami dokowania w mózgu. Poprzez bezpośrednią stymulację tych receptorów, D-512 naśladuje chemiczną dopaminę mózgu (tak mózg myśli, że ma dopaminę, gdy tak naprawdę nie działa).

D-512 różni się od innych agonistów dopaminy, ponieważ ma większe powinowactwo do receptorów dopaminy. Oznacza to, że może wiązać się łatwiej i ściślej, co powoduje, że trwa dłużej.

Oprócz tego, że D-512 ma wyższe powinowactwo do receptorów dopaminowych, uważa się, że chroni komórki nerwowe wytwarzające dopaminę, które wciąż żyją, prawdopodobnie przez zmniejszenie stresu oksydacyjnego (kluczowa cecha "dlaczego" za chorobą Parkinsona). Redukując stres oksydacyjny, D-512 będzie miał właściwości przeciwutleniające.

Innymi słowy, naukowcy są przekonani, że D-512 może być lekiem modyfikującym przebieg choroby Parkinsona, ponieważ może spowolnić jego progresję.

Nauka za D-512: badanie na zwierzętach

W jednym badaniu w British Journal of Pharmacology, mózgi szczurów były infuzowane 6-hydroksydopaminą (neurotoksyną dopaminową naśladującą chorobę Parkinsona u ludzi). Następnie szczurom podano D-512 lub Requip (ropinirol) i porównywano efekty.

Wyniki

Wyniki badania wykazały wyższy pobór przez mózg i poziomy D-512 we krwi niż ropinirol.

Ponadto, podczas gdy zarówno D-512, jak i ropinirol zwiększały spontaniczne ruchy (u szczurów) w podobnym stopniu bezpośrednio po wstrzyknięciu, czas aktywacji motorycznej był dłuższy dla D-512 niż ropinirol.

Dokładniej, działanie przeciw parkinsonizmowi ropinirolu trwało tylko około dwóch godzin, podczas gdy działanie przeciw chorobie Parkinsona D-512 utrzymywało się przez co najmniej cztery godziny.

Efekt uboczny: Dyskinezy

Obserwowano, że D-512 wywołuje dyskinezy, ale do tej samej ciężkości, co Requip (ropinirol) u szczurów. Dyskinezy odnoszą się do nieprawidłowych ruchów, takich jak skręcanie lub skręcanie się, które są poza kontrolą danej osoby.

Ważne jest, aby pamiętać, że podczas gdy dyskinezy są częstym skutkiem ubocznym lewodopy, występującym u około 50 procent osób z chorobą Parkinsona po pięciu latach, są one znacznie mniej powszechne u osób przyjmujących agonistów dopaminy.

W rzeczywistości badania ujawniają, że dyskinezy, kiedy osoba przyjmuje agonistów dopaminowych w monoterapii, występują u około 5 do 7 procent osób z chorobą Parkinsona - i jeśli występują dyskinezy, mają one na ogół łagodniejszy przebieg i występują później.

Dolna linia

Podsumowując, dyskinezy nie stanowią dużego problemu u osób przyjmujących wyłącznie agonistów dopaminy (bez lewodopy), więc nadal istnieje prawdopodobieństwo poprawy stosunku korzyści do korzyści przyjmowania D-512 w porównaniu z innymi agonistami dopaminy, takimi jak Requip (ropinirol).

Pamiętaj, że to badanie na zwierzętach, więc jest jeszcze za wcześnie, aby wyciągnąć jakiekolwiek wnioski. Najważniejsze jest to, że efekty D-512 muszą zostać przełożone na wykorzystanie przez ludzi.

Agoniści dopaminy i ich rola w objawach pozamotorowych

Oprócz leczenia objawów motorycznych we wczesnym stadium choroby Parkinsona, dowody naukowe sugerują, że agoniści dopaminy odnoszą korzyści z objawów niemotorowych, zwłaszcza problemów z nastrojem, takich jak lęk, depresja i / lub apatia.

Agoniści dopaminy mogą również polepszać pewne problemy autonomiczne, takie jak sprawność seksualna lub pocenie się, jak również specyficzne problemy ze snem w chorobie Parkinsona, takie jak zespół niespokojnych nóg lub fragmentacja snu.

Jest to obiecujące, ponieważ eksperci koncentrują się coraz bardziej na objawach pozamotorowych, ponieważ często zaczynają się wcześniej niż objawy motoryczne i mogą być wyniszczające.

To powiedziawszy, nie jest jasne, czy D-512 będzie lepszy od tradycyjnych agonistów dopaminy, takich jak Requip (ropinirol) lub Mirapex (pramipeksol) w łagodzeniu tych objawów niemotorycznych.

Słowo od DipHealth

W wspomnianym badaniu na zwierzętach największą korzyścią D-512 w stosunku do receptury Requip (ropinirolu) jest to, że trwa dłużej i ma lepszy efekt szczytowy.

Potrzebne są jednak dalsze badania, aby lepiej zrozumieć, czy związek taki jak D-512 jest naprawdę lepszy od obecnych agonistów dopaminy w leczeniu osób z chorobą Parkinsona.

Poza objawami motorycznymi i działaniami niepożądanymi, należy wziąć pod uwagę inne czynniki, takie jak jakość życia danej osoby, czas przełożony na rozpoczęcie podawania lewodopy i czy D-512 rzeczywiście modyfikuje przebieg choroby (czy może chronić komórki nerwowe wytwarzające dopaminę, które nadal życie).