Jak diagnozuje się mukowiscydozę

Istnieją dwa testy powszechnie stosowane do diagnozowania mukowiscydozy (CF):test potu, który mierzy ilość chlorków w pocie, itest genetyczny, który wykrywa mutacje chromosomalne związane z chorobą. Ze względu na ciężkość mukowiscydozy i potrzebę proaktywnego leczenia noworodki są rutynowo badane. Podczas gdy większość rozpoznań odbywa się w ten sposób, około jedna trzecia jest potwierdzana jedynie w dzieciństwie lub znacznie później. Mukowiscydoza jest dziedziczona po rodzicach, którzy są nosicielami wadliwego genu, a pary można badać, aby sprawdzić, czy ich dziecko może być zagrożone.

Test chlorkowy potu

Test potu, bardziej trafnie określany jako test na chlorek potu, został uznany za test z wyboru, ponieważ został wprowadzony po raz pierwszy w 1959 r. Test jest bardzo dokładny z prawidłową dodatnią prędkością 98 procent.

Jak działa test

Jednym z podstawowych objawów mukowiscydozy jest skóra o słonym posmaku. Jest to spowodowane, gdy wadliwa postać białka, określana jako regulator transbłonowy mukowiscydozy (CTFR), blokuje normalny przepływ wody i jonów mineralnych w komórkach i poza nimi.

Kiedy to występuje w gruczołach potowych, zapobiega wchłanianiu sodu do komórek i powoduje gromadzenie się chlorków w kanałach potowych. Ponieważ nadmierne ilości sodu i chlorku są pchane blisko powierzchni skóry, łączą się w sól. Poziom akumulacji na skórze - szczególnie zawartość chlorków - można stosować diagnostycznie w celu potwierdzenia CF.

Jak test jest wykonywany

Test potu jest szybki, bezbolesny i nieinwazyjny.Może być stosowany do diagnozowania osób w każdym wieku, chociaż niemowlęta poniżej dwóch tygodni lub siedmiu funtów mogą nie być w stanie wytworzyć wystarczająco dużo potu, aby uzyskać dokładny wynik. Podobnie, powszechny stan znany jako obrzęk, charakteryzujący się zatrzymywaniem płynów, może rozcieńczyć próbkę potu i wywołać wynik fałszywie ujemny.

Test potu jest zwykle wykonywany na przedramieniu, ale można go wykonać na udzie niemowląt i mniejszych dzieci. Procedura trwa około godziny.

Aby wykonać test potu:

1. Technik laboratoryjny umieszcza dwie elektrody na skórze, z których jedna zawiera krążek z indukcyjnym potem żelem o nazwie pilokarpina.
2. Mały prąd elektryczny jest następnie dostarczany przez elektrody w celu stymulowania aktywności leku. Powoduje to łagodne uczucie mrowienia, ale nie powoduje dyskomfortu.
3. Po około 10 minutach prąd zostaje odcięty i elektrody są usuwane. Skórę wycierano oczyszczono, a na powierzchnię nakładano kawałek bibuły filtracyjnej.
4. Po zebraniu wystarczającej ilości potu, zwykle po 30 do 45 minutach, plaster jest usuwany i wysyłany do laboratorium w celu oceny.

Istnieją różne procedury, z których niektóre używają jednego urządzenia zwanego cewką Macroduct, aby wykonać stymulację elektryczną i zebrać pot.

Wyniki testu są zwykle zwracane w ciągu około jednego dnia. Aby zapewnić dokładność, test potu powinien zostać wykonany w klinice certyfikowanej przez non-profit Cystic Fibrosis Foundation (CFF).

Interpretacja wyników

Test potu jest w stanie zdiagnozować CF przez stężenie chlorku w pobranej próbce.

W przypadku noworodków poniżej sześciu miesięcy zakresy diagnostyczne są interpretowane w następujący sposób:

• Negatywny (CF jest wykluczone): mniej niż 30 mmol / L
• Pogranicze (niejednoznaczne): od 30 do 59 mmol / L
• Pozytywny (CF jest potwierdzone): 60 mmol / L lub więcej

Dla wszystkich pozostałych dzieci i dorosłych zakresy diagnostyczne to:

• Negatywny: mniej niż 40 mmol / L
• Pogranicze: od 40 do 59 mmol / L
• Pozytywny: 60 mmol / L lub więcej

Jeśli zostanie zwrócony wynik dodatni, CFF zaleca wykonanie drugiego testu potu lub niezależnego testu genetycznego w celu potwierdzenia wyników.

Test genetyczny może być preferowany, jeśli test potu jest silnie pozytywny, ale objawy nie są całkowicie zgodne z CF. Dzieje się tak dlatego, że istnieją inne zaburzenia genetyczne związane z wysokimi poziomami chlorków, które mogą powodować fałszywie dodatnie wyniki.

Jeśli zostanie zwrócony wynik graniczny, należy przeprowadzić drugi test potu, jeśli wystąpił błąd laboratoryjny lub nieodpowiednia próbka poboru potu. Można również rozważyć testy genetyczne.

Badania genetyczne

Testy genetyczne mogą być również stosowane do diagnozowania mukowiscydozy poprzez wykrywanie określonych mutacji genetycznych związanych z chorobą. Do tej pory naukowcy zidentyfikowali ponad 2000 mutacji, które mogą wywoływać CF przez wytwarzanie wadliwych postaci białka CFTR.

Jak działa test

Mukowiscydoza jest chorobą autosomalną recesywną, co oznacza, że ​​musisz dziedziczyć mutację CFTR od obojga rodziców, aby mieć chorobę. Jeśli odziedziczysz tylko jedną mutację, nie będziesz miał CF, ale jesteś nosicielem, który jest w stanie przekazać mutację swoim dzieciom.

Ponieważ istnieje tak wiele różnych mutacji CTFR, nie ma jednego testu zdolnego do wykrycia wszystkich odmian. Standardowy test genetyczny, nazywany panelem ACMG / AGOG, został zaprojektowany w celu wykrycia 23 najczęściej spotykanych mutacji CFTR. Mutacje wybrano na podstawie wspólnej rekomendacji American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) oraz American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).

Jak test jest wykonywany

Testy genetyczne na mukowiscydozę zwykle wykonuje się na próbce krwi, ale można też wykonać je, pobierając wymaz z komórek z wnętrza policzka. Wyniki są zwykle odbierane w ciągu trzech do pięciu dni roboczych.

Interpretacja wyników

Jeśli test zostanie użyty do zdiagnozowania mukowiscydozy, wynik pozytywny oznacza, że ​​masz dwie kopie mutacji CFTR iw rezultacie mają mukowiscydozę.

W oparciu o rodzaje mutacji, które posiadasz, test można również wykorzystać do przewidywania, jak poważna może być choroba. Na przykład z mutacji CTFR o 2000 mutacji mutacja deltaf508 będzie występować w około 70 procentach przypadków. Jeśli odziedziczysz dwa z nich od swoich rodziców, najprawdopodobniej będziesz miał większą niedrożność oddechową, grubsze wydzielanie śluzu i gorszą czynność trzustki.

W oparciu o twój profil genetyczny, doradca genetyczny może dostarczyć ci więcej informacji o twoich specyficznych mutacjach i pracować z lekarzem, aby określić dalsze kroki.

Testowanie prenatalne / przedkoncepcyjne

Oprócz diagnozowania mukowiscydozy, testy genetyczne mogą pomóc rodzicom dowiedzieć się, jakie są ich szanse na urodzenie dziecka z mukowiscydozą. W tym celu test jest nazywany badaniem przez operatora.

Badanie przesiewowe może być stosowane u par planujących ciążę lub u kobiet w ciąży. W tym celu zarówno ACMG, jak i ACOG potwierdzają badania przesiewowe jako rutynową część opieki prenatalnej. Test można przeprowadzić samodzielnie (szczególnie, jeśli dana osoba ma rodzinną historię CF) lub jako część rozszerzonego panelu wielu testów genetycznych.

Jak test jest wykonywany

Test może ustalić, czy jeden z was lub oboje macie mutację CFTR. Posiadanie mutacji nie jest tak rzadkie, jak mogłoby się wydawać, ponieważ niektóre grupy rasowe są znacznie bardziej zagrożone niż inne.

Statystycznie rzecz biorąc, liczba osób, które są nosicielami mutacji CFTR w Stanach Zjednoczonych, dotyczy:

• 1 na 29 Amerykanów rasy kaukaskiej (przekłada się na 1 na 3500 ryzyko)
• 1 na 46 latynoskich Amerykanów (1 na 10 000 ryzyka)
• 1 na 65 Afroamerykanów (ryzyko 1 na 20 000)
• 1 na 90 azjatyckich Amerykanów (1 na 100 000 ryzyka)

Testowanie przeprowadza się początkowo u jednego partnera, zazwyczaj kobiety, jeśli jest w ciąży. Ponieważ do wystąpienia CF potrzeba dwóch kopii mutacji, wynik ujemny oznacza, że ​​ty, jako para, nie ryzykujesz posiadania dziecka z mukowiscydozą. Jeśli jednak jesteś pozytywny, twój partner musi zostać przetestowany.

Jeśli oboje skończysz z mutacją CFTR, oznacza to, że Twoje dziecko ma 25 procent szans na posiadanie mukowiscydozy (dwie mutacje); 50 procent szans na bycie nosicielem (jedna mutacja i 25 procent szans na bycie nietkniętym (bez mutacji).

Nie ma niestety nic, co możesz zrobić jako rodzice, aby wpłynąć na szanse w taki czy inny sposób.

Prenatalne testy diagnostyczne

Jeśli testy genetyczne są wykonywane w czasie ciąży i oboje jesteście pozytywnie nastawieni do mutacji CFTR, konieczne są dodatkowe badania w celu ustalenia, czy płód ma mukowiscydozę.

Prenatalne testy diagnostyczne mogą powiedzieć z dużą dozą pewności, czy płód ma chorobę, czy jest po prostu nosicielem. Istnieją dwie procedury, które można wykorzystać do pobrania próbki do testowania:

• Amniocenteza jest procedurą, w której niewielka ilość płynu jest pobierana z worka otaczającego płód. Zwykle odbywa się to pomiędzy 15 a 20 tygodniem ciąży, ale może być wykonywane od razu do czasu porodu.
• Pobieranie próbek kosmówki kosmówki (CVS) to kolejna procedura, w której komórki do projekcji z palca na łożysku otrzymuje się do oceny. CVS można wykonać między 10 a 13 tygodniem ciąży.

Jeśli badanie potwierdzi, że twoje dziecko ma CF, spotkasz się z doradcą genetycznym i twoją OB-GYN, aby przedyskutować swoje możliwości.

Przesiewowe noworodki

Badanie przesiewowe mukowiscydozy wykonuje się rutynowo, aby można było rozpocząć leczenie wcześnie, aby zapobiec wielu poważniejszym objawom choroby.

Podczas gdy wszystkie 50 stanów i Dystrykt Kolumbii mają teraz prawa nakazujące rutynowe badanie CF u noworodków, protokoły testowania różnią się w zależności od stanu. Od czasu wdrożenia powszechnego badania przesiewowego w 2010 r. Odsetek rozpoznań CF u noworodków wzrósł z 10% w 2006 r. Do ponad 60% do 2013 r.

Jak test jest wykonywany

Noworodki są zazwyczaj testowane w pierwszym lub drugim dniu życia. Próbka krwi jest pobierana z ukłucia igłą na pięcie dziecka i umieszczana na karcie (zwanej kartą Guthriego) i wysyłana do laboratorium stanowego do analizy.

Badanie odbywa się w trzech etapach:

• Pierwszy test dotyczy enzymu trzustkowego znanego jako immunoreaktywny trypsynogen (IRT), który jest markerem choroby. Podczas gdy podwyższona IRT silnie sugeruje CF, inne stany mogą wywołać wzrost, w tym przedwczesny poród. Jako taki, nie jest to tak wiele diagnostyki CF, co czerwona flaga choroby.
• Jeśli IRT jest wysoki, wykonuje się test genetyczny. Jeśli wynik testu jest pozytywny, oznacza to, że dziecko ma CF lub jest nosicielem.
• Aby ostatecznie potwierdzić diagnozę, wykonywany jest test potu.

Chociaż jest to idealna metoda badań przesiewowych, nie wszystkie stany wymagają testów genetycznych w ramach rutynowej oceny. Niektóre stany wymagają tylko IRT. W tym przypadku, zamiast przeprowadzania testów genetycznych, dziecko jest ponownie testowane, gdy ma dwa tygodnie. Jeśli drugi IRT jest wysoki, dziecko przechodzi bezpośrednio do testu potu.

Inne stany dyktują stosowanie zarówno IRT, jak i testów genetycznych, eliminując potrzebę drugiej wizyty (i potencjalnie pominiętej diagnozy).

Diagnozy różnicowe

Podczas gdy testy stosowane do diagnozowania mukowiscydozy są bardzo dokładne, mogą zdarzyć się sytuacje, w których wyniki są niejednoznaczne. Możliwe, że w laboratorium wystąpił błąd lub że objawy, choć sugerują mukowiscydozę, są w rzeczywistości czymś innym.

W takich przypadkach lekarz może chcieć zbadać inne możliwe przyczyny. Pomiędzy nimi:

• Astma może naśladować, a czasami współistnieć z objawami oddechowymi CF. Ponieważ nie ma testów diagnostycznych na astmę, można je różnicować tylko pod nieobecność pchnięcia palcami (często u osób z mukowiscydozą) lub z braku śluzu podczas ostrego ataku oddechowego.
• Rozstrzenie oskrzeli to stan, w którym uszkodzenie płuc powoduje, że trudno jest usunąć śluz. Podczas gdy CF może powodować rozstrzenie oskrzeli, tak może być zapalenie płuc, gruźlica i krztusiec. Aby rozróżnić przyczyny, lekarz może wykonać test plwociny, aby sprawdzić obecność wirusów, grzybów lub bakterii, lub zlecić badanie krwi lub skóry na gruźlicę.
• Nietolerancja glutenu ma podobne objawy żołądkowo-jelitowe co CF. Zazwyczaj można go odróżnić za pomocą biopsji jelitowej. Co więcej, ludzie z celiakią zwykle widzą poprawę swoich objawów, gdy gluten jest usuwany z diety.
• Brak prawidłowego rozwoju oznacza, że ​​Twoje dziecko nie przybiera na wadze, jak można się było spodziewać. W niektórych przypadkach niedożywienie może wywołać fałszywie dodatni wynik testu potu. Brak objawów ze strony układu oddechowego jest zwykle wskazówką, że nie jest to CF.
• Pierwotna dyskineza rzęsek (PCD) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, w którym nie działają mikroskopijne komórki układu oddechowego, zwane rzęskami. Można go odróżnić od CF za pomocą niskich poziomów IRT.

Czy istnieje lekarstwo na mukowiscydozę? Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• American College of Obstetricians and Gynecologists. Mukowiscydoza: Prenatalne badanie przesiewowe i diagnostyka. Waszyngton.; FAQ171; wydany w czerwcu 2017 r.
• Fundacja mukowiscydozy. Badanie przesiewowe noworodków w kierunku mukowiscydozy. Bethesda, Maryland; 2013. www.cff.org/What-is-CF/Testing/Newborn- Screening- for-CF/
• Farrel, P.; Biały, T. Ren, C.et al. Rozpoznanie mukowiscydozy: Wytyczne dotyczące konsensusu z Fundacji Mukowiscydozy. J Pediatria. 2017; 181 (Suppl): S4-S15. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2016.09.064.
• LeGrys, V.; Yankaskas, J.; Quittell L. i in. Diagnostyczne testowanie potu: Wytyczne dla Fundacji Mukowiscydozy. J Pediatr. 2007; 151 (1): 85-9. DOI: 10.1016 / j.jpgds.2007.03.002.