HLA-DQ8 i Genetics of Celiac Disease

Celiakia jest chorobą autoimmunologiczną, w której spożywanie glutenu może powodować objawy żołądkowo-jelitowe i uszkodzenie jelita cienkiego. Jest to choroba, która wciąż nie jest w pełni zrozumiała, ale wydaje się być silnie powiązana po części z genetyką osoby.

Wiemy o tym z szerokiej perspektywy, o ile ryzyko celiakii znacznie wzrasta, jeśli krewny pierwszego stopnia, taki jak rodzic lub rodzeństwo, również choruje.

W ostatnich latach wraz z pojawieniem się testów genetycznych naukowcy byli w stanie zidentyfikować dwa specyficzne geny, które pojawiają się częściej u osób z celiakią. Należą one do grupy kompleksów genowych znanych jako ludzki antygen leukocytów (HLA) i obejmują:

• HLA-DQ2, który występuje u około 90 procent osób z celiakią
• HLA-DQ8, który występuje w około ośmiu procentach tej samej populacji

Chociaż HLA-DQ8 może wydawać się mniej przekonującą przyczyną tego zaburzenia, to odpowiada za większość przypadków innych niż DQ2 i ma inne cechy, które czynią go szczególnie uderzającym.

Związek między HLA-DQ8 a Celiakią

Istnieje wiele różnych typów (serotypów) genów HLA-DQ, z których DQ2 i DQ8 to tylko dwa. Jako grupa, ich główną funkcją jest pomaganie ciału identyfikować czynniki, które mogą być szkodliwe, pozwalając układowi odpornościowemu kierować te komórki do neutralizacji.

Każdy z nas ma dwie kopie serotypu HLA-DQ, które odziedziczyliśmy po matce, a drugą po ojcu. Jeśli osoba dziedziczy ten sam typ HLA-DQ od swoich rodziców, mówi się, że jest homozygotyczna. Jeśli osoba dziedziczy dwa różne typy, to jest określane jako heterozygotyczne.

Jako unikalny serotyp, HLA-DQ8 jest najczęściej związany z chorobami autoimmunologicznymi, w tym z celiakią, reumatoidalnym zapaleniem stawów i młodzieńczą cukrzycą. Z nieznanych przyczyn gen ten może skierować obronę organizmu przeciwko sobie, kierując układ odpornościowy do ataku i niszczenia własnych komórek.

Jeśli chodzi o celiakię, badania sugerują, że homozygotyczność HLA-DQ8 zwiększa dziesięciokrotnie ryzyko w porównaniu z populacją ogólną. Nawet przy jednym egzemplarzu HLA-DQ8 twoje ryzyko jest większe niż podwojenie.

Jednak heterozygotyczność nie zawsze oznacza mniejsze ryzyko. Jeśli połączysz HLA-DQ8 z wysoce ryzykowną wersją HLA-DQ2, twoje prawdopodobieństwo choroby skoczy prawie czterokrotnie w stosunku do ogólnej populacji.

Jak DQ8 różni się w zależności od regionu

Wyrażenie HLA-DQ8 może się znacznie różnić w zależności od części świata. Na przykład w Europie jest to najczęściej choroba trzewna i młodzieńcza cukrzyca. Podobnie w Japonii, gdzie nie ma to HLA-DQ2, serotyp DQ8 jest jedyną przyczyną celiakii (wzmocniony częściowo przez napływ glutenu do diety japońskiej).

Dla porównania, HLA-DQ8 stanowi jedynie niewielką część przypadków celiakii w USA i jest częściej związana z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Nie to ma znaczenia pod względem postępu choroby. Do tej pory nie ma sugestii, że żaden z serotypów nie ma żadnego wpływu na ciężkość choroby. Jako takie, prawdopodobnie inne czynniki odgrywają rolę w tym, dlaczego niektórzy ludzie mają gorszą chorobę niż inni.