IBD Drug Entyvio nie jest przeznaczony dla osób z niewydolnością układu immunologicznego

Primum non nocere. Aforyzm, który otacza trwałego ducha medycyny: "Po pierwsze, nie szkodzić." Żyjemy w świecie, w którym oczekuje się od lekarzy Zrób coś, Zrób cokolwiek leczyć chorobę. Ale czasami reperkusje działania przeważają nad korzyścią bezczynności. Na przykład lekarze nie przeprowadzają operacji na kandydatach nieoperacyjnych; lekarze nie dają chemio wysokiej dawki ludziom spustoszonym przez śmiertelnie przerzutowy rak; lekarze starają się unikać leczenia lekami zagrażającymi życiu.

Entyvio to nowy lek mający na celu pomoc osobom z nieswoistymi zapaleniami jelit (IBD), wyniszczającą chorobą, która obniża jakość życia dotkniętych chorobą. Jednak jego producent (Takeda Pharmaceuticals), FDA i gastroenterolodzy martwią się, że osoby przyjmujące Entyvio mogą otworzyć się na zakażenie postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML).

PML jest rzadką infekcją ośrodkowego układu nerwowego, zwykle występującą tylko u osób z poważnie upośledzonym układem odpornościowym (myślę, że ludzie z AIDS).Jak dotąd, Entyvio nie spowodował jeszcze PML u osób zażywających go, ale jego chemiczny kuzyn, inny antagonista receptora integryny o nazwie natalizumab, powoduje PML u około 1 osoby na 1000 otrzymujących leczenie. Podsumowując, możliwe działania niepożądane produktu Entyvio mogą przeważać nad jego użytecznością kliniczną u osób z IBD i osłabiony układ odpornościowy.

Co to jest IBD?

Twoje jelito jest brudne. Jest wypełniona bakteriami, które pomagają nam trawić nasze jedzenie. Pamiętaj, że bakterie to robaki, a poza jelitami bakterie wywołują reakcję mega-immunologiczną. (Cytując postać Billa Murraya z Pogromcy duchów, "ludzkie ofiary, psy i koty żyjące razem, masowa histeria!"). W konsekwencji, komórki odpornościowe w naszym jelitach są nieustannie strzeżone, a "fizjologiczny stan zapalny" jest status quo. Na szczęście, dzięki złożonym mechanizmom, nasz organizm tłumi pełną aktywację tkanki limfoidalnej związanej z jelitami. Przyznanie, że wszystkie te postulaty są tylko hipotezą konsensusu i wszyscy wiemy, że niektóre hipotezy konsensusu okazują się bzdurami (kalambur całkowicie zamierzony); Niemniej jednak, wiedząc, co wiemy o IBD, wszystko to ma sens.

Jak wynika z jego nazwy, choroba zapalna jelit jest chorobą, której cechą charakterystyczną jest stan zapalny. Ma rozkład bimodalny z wiekiem szczytu od 15 do 30 i od 60 do 80 lat, ze zwiększoną częstością występowania u Żydów aszkenazyjskich. Objawy kliniczne IBD są nieprzyjemne: ból brzucha, biegunka, krwawienie, niedokrwistość i utrata masy ciała. Może również objawiać się w anatomicznych lokalizacjach poza jelitami i powodować zapalenie stawów, problemy z oczami (zapalenie błony naczyniowej i zapalenie tęczówki), wysypkę (rumień guzowaty) i więcej.

IBD występuje w dwóch okropnych smakach: wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego i chorobie Leśniowskiego-Crohna. Chociaż podobne pod wieloma względami, istnieją pewne kluczowe różnice między tymi dwoma rodzajami IBD. Wrzodziejące zapalenie jelita grubego ogranicza się do jelita grubego i uderza w zbiegające się lub sąsiadujące części jelita; mając na uwadze, że choroba Leśniowskiego-Crohna może wpływać na dowolną część przewodu pokarmowego (od jamy ustnej do odbytu) i jest niejednolita w patologii, zmierzając do pominięcia obszarów przewodu pokarmowego. Najczęściej choroba Leśniowskiego-Crohna niszczy nieruchomość przylegającą do zastawki krętniczo-kątniczej. Choroba Leśniowskiego-Crohna powoduje również zmiany przezścienne, które wpływają na całą grubość jelita, powodując zwężenia lub nawet przetoki (niepożądane przejścia między częściami jelita).

W odniesieniu do IBD lekarze dążą do opanowania ostrych zaostrzeń lub zaostrzeń, utrzymania remisji z takich nawrotów i leczenia przetok i przeszkód (spowodowanych przez zwężenia) i zapewnienia innych środków leczenia objawowego. Większość osób z IBD kończy operację w pewnym momencie swojego życia.

Podstawą większości medycznego leczenia IBD są leki immunosupresyjne, takie jak glukokortykoidy, sulfasalazyna i kwas 5-aminosalicylowy. Azatiopryna i cyklosporyna są innymi lekami przeciwzapalnymi i immunosupresyjnymi, które są użyteczne w leczeniu IBD. Ostatnio do leczenia IBD zastosowano czynniki biologiczne, takie jak wspomniany wcześniej natalizumab i vedolizumab (Entyvio).

Entyvio i postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)

Według FDA:

"Entyvio jest antagonistą receptora integryny Receptory integryn są białkami ulegającymi ekspresji na powierzchni pewnych komórek Receptory integryn funkcjonują jako mosty dla interakcji komórka-komórka Entyvio blokuje interakcję specyficznego receptora integryny (wyrażanego na krążących komórkach zapalnych) z określonym białko (wyrażane na komórkach w wewnętrznej ścianie naczyń krwionośnych), a tym samym blokuje migrację krążących komórek zapalnych w tych naczyniach krwionośnych i na obszary zapalenia w przewodzie pokarmowym."

Ponadto według FDA:

"Wyniki pokazały, że większy odsetek uczestników leczonych produktem Entyvio w porównaniu do placebo uzyskał i utrzymał odpowiedź kliniczną, osiągnął i utrzymał remisję kliniczną, osiągnął remisję kliniczną bez kortykosteroidów i jak zaobserwowano podczas endoskopii, poprawił wygląd okrężnicy."

Innymi słowy, Entyvio działa poprzez złagodzenie stanu zapalnego w przewodzie pokarmowym i okazał się skuteczny w leczeniu zaostrzeń i utrzymywania remisji bez steroidów. Warto odnotować, że metaanaliza Entyvio i innych środków biologicznych wykazała, że ​​Entyvio był równie skuteczny w utrzymywaniu remisji u osób z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, co inne typy czynników biologicznych. Warto zauważyć, że entyvio jest przeznaczony dla osób, które nie reagują lub nie tolerują innych leków stosowanych w leczeniu IBD (takich jak sterydy lub leki biologiczne).

Do tej pory udokumentowane działania niepożądane powodowane przez Entyvio były w większości ograniczone do bólu głowy, bólu stawów, nudności i gorączki. Do poważniejszych reakcji należą alergia i hepatotoksyczność (toksyczność dla wątroby). Ale lekarze, federalni i twórcy narkotyków szukają znacznie poważniejszego działania niepożądanego, które jeszcze nie wyleczyło swojej paskudnej głowy: postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML).

PML jest chorobą neurologiczną, która jest wynikiem zakażenia wirusem JC Większość z nas ma przeciwciała przeciwko temu wirusowi, a infekcja u zdrowych ludzi jest niezwykle rzadka. Ale u ludzi, których układ odpornościowy jest zrównany przez HIV, raka, sarkoidozę i inne choroby, PML może się utrzymać.

U osób z PML wirus JC demielinizuje oligodendrocyty lub komórki nerwowe głównie w półkulach mózgowych, ale także pniu mózgu lub móżdżku. Innymi słowy, wirus ten rozbiera naszą białą substancję mielinową potrzebną do przewodzenia nerwów. Objawy obejmują otępienie, problemy ze wzrokiem, porażenie (niedowład połowiczy), problemy z mówieniem (afazją) i upośledzenie sensoryczne.

W ciągu 3 do 6 miesięcy PML zabija około 50 procent zarażonych.Rokowanie dla osób, które rozwijają PML z powodu terapii natalizumabem w stwardnieniu rozsianym jest nieco lepsze; tylko 20 procent umiera. Ale nawet dla tych, którzy żyją z PML, niepełnosprawność jest głęboka. Według Harrison's Principles of Internal Medicine, od daty publikacji w 2012 r. 104 osoby leczone natalizumabem na stwardnienie rozsiane rozwinęły PML i tylko jedna osoba leczona z powodu Crohna rozwinęła tę chorobę.

Dolna linia

Jeśli ty lub twoja bliscy cierpicie na IBD, szczególnie IBD, który nie reaguje na sterydy i inne immunomodulatory, Entyvio wygląda obiecująco. Jednak przed rozpoczęciem leczenia produktem Entyvio konieczne jest ujawnienie wszelkich aktualnych infekcji lub infekcji, które "nie ustępują" i mogą sugerować osłabienie układu odpornościowego. Ponadto, jeśli byłeś niedawno zaszczepiony, nie powinieneś przyjmować leku Entyvio. (Należy pamiętać, że nie należy przyjmować Entyvio, jeśli występują problemy z wątrobą, reakcje alergiczne itp.). Jeśli wystąpią u Ciebie problemy neurologiczne (lub naprawdę jakiekolwiek znaczące problemy) podczas stosowania leku Entyvio, konieczne jest natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem. dostawca.

Na ostatnią nutę, ważne jest, aby o tym pamiętać musimy jeszcze obserwować PML u osób przyjmujących Entyvio. Ponadto FDA i producent Entyvio bacznie obserwują przypadki PML, które są wtórne w stosunku do administracji Entyvio i obecnie prowadzą badania po wprowadzeniu do obrotu i ułatwiają zaawansowane i przyspieszone zgłaszanie niepożądanych skutków.