Wspólne uszkodzenie w reumatoidalnym zapaleniu stawów i chorobie zwyrodnieniowej stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów jest przewlekłą chorobą zapalną charakteryzującą się postępującym uszkodzeniem stawów, ograniczeniami fizycznymi i upośledzeniem czynnościowym. Kiedy po raz pierwszy zdiagnozowano reumatoidalne zapalenie stawów (w 1974 roku w wieku 19 lat) i początkowo dowiedziałem się o moich opcjach leczenia, cel stał się szybko widoczny - kontrolować stan zapalny, powolny postęp choroby i łagodzić ból i inne objawy reumatoidalnego zapalenia stawów. Brzmiało to jak odpowiedni plan dla mnie. Jako początkujący pacjent z zapaleniem stawów, chciałem rozpocząć leczenie i zatrzymać proces chorobowy.

Dowiedziałem się, że istnieje również możliwość odpuszczenia, co sprawiło, że poczułem się jeszcze bardziej zachęcony. W tym czasie nie zdawałem sobie w pełni sprawy z tego, że nawet przy leczeniu artretyzm może stopniowo się pogarszać. Uszkodzenia stawów mogą się pogarszać. Tak, to prawda. Nawet jeśli pacjent jest w stanie remisji, zgodnie z określonymi ustalonymi kryteriami, może nadal wykazywać progresję radiologiczną (tj. Rentgenowskie o coraz gorszym uszkodzeniu stawów).

Leczenie ukierunkowane na kontrolowanie stanu zapalnego

Przez dziesięciolecia leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), takie jak metotreksat, Plaquenil i sulfasalazynę, były stosowane w celu spowolnienia lub zmniejszenia aktywności choroby związanej z reumatoidalnym zapaleniem stawów.Dzięki dostępności leków biologicznych (Enbrel etanercept był pierwszym w 1998 r.) Cele stały się bardziej specyficzne na poziomie molekularnym. A teraz pojawia się nowa strategia, określana jako terapia Treat-to-Target.

Treat-to-Target określa strategię leczenia w oparciu o poziom aktywności choroby u danego pacjenta. Celem jest osiągnięcie niskiego poziomu aktywności choroby lub remisji w określonym czasie - a każdy plan jest zindywidualizowany. Mówiąc najprościej, zmiany leczenia są dokonywane, jeśli cele działania choroby nie są spełnione. To, jak dobrze Trakcja do Celu skutecznie zapobiegnie uszkodzeniom stawów, pozostaje widoczne. Leczenia ukierunkowane na chorobę (tj. Leki przeciwzapalne) nie zapobiegają uszkodzeniom stawów w krzyżach włosowych. Sugerowano, że nawet po opanowaniu stanu zapalnego, aktywność tkanki maziowej u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów może pośredniczyć w niszczeniu chrząstki i kości. Aby lepiej zrozumieć, przyjrzyjmy się bliżej, jak rozwija się i rozwija obrażenia stawów.

Zrozumienie, jak powstają wspólne obrażenia

Wspólne uszkodzenie można zaobserwować w ciągu kilku miesięcy od wystąpienia reumatoidalnego zapalenia stawów. Wczesna utrata chrząstki i nadżerki kości są związane z gromadzeniem się populacji komórek zapalnych w błonie maziowej i rozwojem łuszczki (zgrubienie tkanki maziowej, która może zaatakować kość). Istnieje warstwa sublimacyjna, która zawiera kilka populacji komórek makrofagów, limfocytów T, limfocytów B, komórek dendrytycznych i leukocytów wielojądrzastych, a także warstwę błony maziowej składającą się z makrofagów i synowiocytów podobnych do fibroblastów (komórek maziowych).

Istnieją populacje aktywowanych makrofagów i synowiocytów, które mogą wydzielać enzymy (proteinazy) zaangażowane w proces degradacji tkanki. Zrozumienie aktywności błony maziowej, w szczególności mechanizmów i szlaków zaangażowanych na poziomie, w którym występuje wydzielanie enzymów degradujących tkanki, jest konieczne, jeżeli uszkodzenie stawów ma być kontrolowane lub zapobiegane. Na przykład na poziomie molekularnym, co powoduje, że fibroblasty stają się agresywne i niszczące?

Według Kelley's Textbook of Rheumatology proteinazy z trzech źródeł niszczą chrząstki w reumatoidalnym zapaleniu stawów: powierzchnie chrząstki stawowej są niszczone przez proteinazy obecne w mazi stawowej; poprzez bezpośredni kontakt chrząstki stawowej z proteolityczną (tj. zdolną do rozkładania białek) błoną maziową lub tkanką łuszczki lub obydwoma; lub wewnętrzne zniszczenie (tj. zniszczenie od wewnątrz) przez proteinazy pochodzące z chondrocytów.

Gdy badacze pracują nad znalezieniem odpowiedzi, zbliżamy się coraz bardziej do lepszych metod leczenia - z nadzieją znalezienia sposobu, aby zapobiec uszkodzeniom stawów. W przebiegu reumatoidalnego zapalenia stawów uszkodzenia stawów mogą postępować powoli i konsekwentnie. W późnym lub zaawansowanym reumatoidalnym zapaleniu stawów istnieje silna korelacja między rentgenogramem uszkodzenia stawów i niepełnosprawności. Zmniejszenie uszkodzeń stawów pomoże zachować funkcję stawów.

Proces uszkodzenia stawów w chorobie zwyrodnieniowej stawów jest nieco inny. Wywołane mechanicznie zdarzenie (np. Uszkodzenie lub zużycie) zwykle wiąże się z procesem degradacji chrząstki. Zapalenie występuje, ale jest wtórne w większości przypadków choroby zwyrodnieniowej stawów. IL-1 (interleukina-1), cytokina, może odgrywać znaczącą rolę w degeneracji chrząstki związanej z chorobą zwyrodnieniową stawów. Chondrocyty (komórki znajdujące się w chrząstce) wytwarzają znaczne ilości IL-1, a zapalenie maziówkowe zwiększa aktywność IL-1. Podczas gdy nie występują istotne zmiany zapalne w maziówce we wczesnym stadium choroby zwyrodnieniowej stawów, zwiększa się wytwarzanie enzymów przez chondrocyty, które przyczyniają się do zniszczenia chrząstki. Wydaje się jednak, że jest to również swoisty fenotyp choroby zwyrodnieniowej stawów, który również istnieje, jest bardziej erozyjnym typem choroby zwyrodnieniowej stawów, charakteryzującym się wspólnym zniszczeniem powodowanym głównie stanem zapalnym.