Fenyloketonuria (PKU) - objawy, dziedziczenie i leczenie

Fenyloketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah lub PKU) jest dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym, w którym organizm nie może całkowicie rozkładać białka (aminokwasu) fenyloalaniny. Dzieje się tak, ponieważ niezbędny enzym, hydroksylaza fenyloalaniny, jest niewystarczający. Z tego powodu fenyloalanina gromadzi się w komórkach organizmu i powoduje uszkodzenie układu nerwowego i mózgu.

Fenyloketonuria to choroba, której można leczyć, którą można łatwo wykryć za pomocą prostego testu krwi. W Stanach Zjednoczonych wszystkie noworodki muszą być badane na PKU w ramach badań metabolicznych i genetycznych przeprowadzanych na wszystkich noworodkach. Badane są również wszystkie noworodki w Wielkiej Brytanii, Kanadzie, Australii, Nowej Zelandii, Japonii, krajach zachodnich i większości Europy Wschodniej oraz wielu innych krajach na całym świecie.

(Badanie przesiewowe na obecność PKU u wcześniaków jest inne i trudniejsze z kilku powodów).

Każdego roku od 10 000 do 15 000 dzieci rodzi się z tą chorobą w Stanach Zjednoczonych, a fenyloketonuria występuje zarówno u mężczyzn, jak i kobiet o różnym pochodzeniu etnicznym (chociaż jest bardziej powszechna u osób z dziedzictwem północnoeuropejskim i indiańskim).

Objawy

Niemowlę urodzone z fenyloketonurią rozwija się normalnie przez pierwsze kilka miesięcy. Jeśli nie jest to leczone, objawy zaczynają się rozwijać w wieku od trzech do sześciu miesięcy i mogą obejmować:

• Opóźniony rozwój
• Upośledzenie umysłowe
• Napady padaczkowe
• Bardzo sucha skóra, egzema i wysypki
• Charakterystyczny "mysi" lub "stęchły" zapach moczu, oddechu i potu
• Jasna cera, jasne lub blond włosy
• Drażliwość, niepokój, nadpobudliwość

Diagnoza

Fenyloketonurię rozpoznaje się na podstawie badania krwi, zwykle w ramach rutynowych badań przesiewowych przeprowadzanych u noworodka w ciągu pierwszych kilku dni życia. Jeśli występuje PKU, poziom fenyloalaniny we krwi będzie wyższy niż normalnie.

Test jest bardzo dokładny, jeśli zostanie wykonany, gdy niemowlę ma więcej niż 24 godziny, ale ma mniej niż siedem dni. Jeśli niemowlę jest badane w wieku poniżej 24 godzin, zaleca się powtórzyć badanie, gdy niemowlę ma jeden tydzień. Jak zauważono powyżej, wcześniaki musiały być testowane w inny sposób z kilku powodów, w tym opóźnienia w karmieniu.

Leczenie

Ponieważ fenyloketonuria to problem z rozbijaniem fenyloalaniny, niemowlę otrzymuje specjalną dietę o wyjątkowo niskiej zawartości fenyloalaniny.

Na początku stosuje się specjalny preparat dla niemowląt o niskiej zawartości fenyloalaniny (Lofenalac).

W miarę, jak dziecko dorasta, do diety dodaje się pokarmy o niskiej zawartości fenyloalaniny, ale nie dopuszcza się produktów wysokobiałkowych, takich jak mleko, jaja, mięso lub ryby. Sztuczny słodzik aspartam (NutraSweet, Equal) zawiera fenyloalaninę, więc unika się także napojów dietetycznych i żywności zawierających aspartam. Prawdopodobnie zauważyłeś lokalizację napojów bezalkoholowych, na przykład dietetycznej Coca-coli, które wskazują, że produkt nie powinien być stosowany przez osoby z PKU.

Poszczególne osoby muszą pozostać na diecie ograniczonej do fenyloalaniny w okresie dzieciństwa i dorastania.

Niektóre osoby są w stanie zmniejszyć swoje ograniczenia dietetyczne w miarę starzenia się. Aby zmierzyć poziomy fenyloalaniny potrzebne są regularne badania krwi, a dieta może wymagać korekty, jeśli poziomy są zbyt wysokie. Oprócz ograniczonej diety, niektóre osoby mogą przyjmować lek Kuvan (sapropteryna), aby pomóc obniżyć poziom fenyloalaniny we krwi.

Monitorowanie

Jak już wspomniano, badania krwi są wykorzystywane do monitorowania pacjentów z PKU. Obecnie zaleca się, aby docelowa koncentracja fenyloalaniny we krwi wynosiła od 120 do 360 uM dla osób z PKU w każdym wieku. Czasami dozwolony jest limit tak wysoki jak 600 μM dla osób starszych. Kobiety w ciąży są jednak zobowiązane do ścisłego przestrzegania diety, zalecany jest maksymalny poziom 240 μM.

Badania dotyczące zgodności (liczba osób przestrzegających diety i spełniających te wytyczne) wynoszą 88 procent dla dzieci od urodzenia do czwartego roku życia, ale tylko 33 procent dla osób w wieku 30 lat i starszych.

Rola genetyki

PKU jest chorobą genetyczną, która jest przekazywana z rodziców na dzieci. Aby mieć PKU, dziecko musi odziedziczyć specyficzną mutację genu dla PKU każdy rodzic. Jeśli dziecko dziedziczy gen od tylko jednego rodzica, dziecko również niesie mutację genu dla PKU, ale nie ma PKU.

Ci, którzy dziedziczą tylko jedną mutację genu, nie rozwijają PKU, ale mogą przekazać tę chorobę swoim dzieciom (być nosicielem). Jeśli dwóch rodziców nosi ten gen, mają one z grubsza 25 procent szans na urodzenie dziecka z PKU, a 25 procent szansy na to, że ich dziecko nie rozwinie PKU lub nie będzie nosicielem, a 50 procent szansą, że ich dziecko będzie również nosicielem choroby.

Po zdiagnozowaniu PKU u dziecka, dziecko to musi przestrzegać planu posiłków PKU przez całe życie.

PKU w ciąży

Młode kobiety z fenyloketonurią, które nie jedzą diety z ograniczoną ilością fenyloalaniny, będą miały wysokie poziomy fenyloalaniny w momencie zajścia w ciążę.Może to prowadzić do poważnych problemów medycznych zwanych zespołem PKU dla dziecka, w tym upośledzenia umysłowego, niskiej masy urodzeniowej, wad wrodzonych serca lub innych wad wrodzonych. Jeśli jednak młoda kobieta wznowi dietę o niskiej zawartości fenyloalaniny co najmniej 3 miesiące przed zajściem w ciążę i będzie kontynuowała dietę przez cały okres ciąży, można temu zapobiec. Innymi słowy, zdrowa ciąża jest możliwa dla kobiet z PKU, o ile planują one z wyprzedzeniem i starannie monitorują swoją dietę podczas ciąży.

Badania

Naukowcy poszukują sposobów korygowania fenyloketonurii, takich jak zastąpienie wadliwego genu odpowiedzialnego za zaburzenie lub stworzenie genetycznie zmodyfikowanego enzymu, który zastąpi niedobór. Naukowcy badają także związki chemiczne, takie jak tetrahydrobiopteryna (BH4) i duże obojętne aminokwasy, jako sposoby leczenia PKU, obniżając poziom fenyloalaniny we krwi.

Korona

Radzenie sobie z PKU jest trudne i wymaga wielkiego zaangażowania, ponieważ jest to przedsięwzięcie na całe życie. Wsparcie może być pomocne i istnieje wiele grup wsparcia i społeczności wsparcia, w których ludzie mogą wchodzić w interakcje z innymi, zajmującymi się PKU, zarówno w zakresie wsparcia emocjonalnego, jak i na bieżąco z najnowszymi badaniami.

Istnieje również kilka organizacji, które pomagają ludziom z PKU i finansują badania nad lepszymi metodami leczenia. Niektóre z nich to: Narodowe Towarzystwo Fenyloketonurii, Narodowy Związek PKU (część organizacji NORD, Krajowa Organizacja ds. Rzadkich Zaburzeń i Fundacja PKU) Oprócz finansowania badań, organizacje te zapewniają pomoc, która może obejmować udzielanie pomocy dla zakup specjalnej formuły wymaganej dla niemowląt z PKU do dostarczania informacji, aby pomóc ludziom uczyć się i poruszać w drodze do zrozumienia PKU i co to znaczy w ich życiu.