Leptomeningeal Metastases: Objawy, Diagnoza, Więcej

Przerzuty do opon tylnych są stosunkowo rzadkim, ale poważnym powikłaniem raka, takiego jak rak piersi, rak płuca i czerniak. Najczęściej obserwowane w zaawansowanym raku, częstość występowania choroby niedosłyszących wzrasta, ponieważ ludzie żyją dłużej z zaawansowanym rakiem.

Najczęściej ludzie mają wiele objawów neurologicznych, takich jak zmiany widzenia, problemy z mową, osłabienie lub drętwienie jednej strony ciała, utrata równowagi, splątanie, drgawki i wiele innych. Rozpoznanie zwykle wykonuje się za pomocą MRI i nakłucia lędźwiowego. Leczenie może obejmować napromienianie i (lub) chemioterapię podawaną bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego (chemioterapia dooponowa), wraz z systemowymi terapiami dla konkretnego leczonego raka.

Choroba Loseomeningeal może być również określana jako rakowe zapalenie opon mózgowych lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych.

Anatomia

W przeciwieństwie do rozprzestrzeniania się raka do samego mózgu (przerzuty do mózgu), przerzuty do opon mózgowych obejmują rozprzestrzenianie się komórek rakowych do płynu mózgowo-rdzeniowego, który kąpie mózg i rdzeń kręgowy. Powstaje w wyniku wysiania komórek nowotworowych do leptomeningów, dwóch najbardziej wewnętrznych warstw opon mózgowych, które pokrywają i chronią mózg. Komórki nowotworowe mogą swobodnie unosić się pomiędzy tymi błonami (przestrzeń podpajęczynówkowa) w płynie mózgowo-rdzeniowym (a więc podróżować po mózgu i rdzeniu kręgowym) lub być przyczepione do pia mater. Ponieważ płyn mózgowo-rdzeniowy jest bogaty w składniki odżywcze i tlen, komórki rakowe nie muszą tworzyć dużych guzów, w przeciwieństwie do innych regionów ciała.

Nowotwory, które mogą mieć przerzuty do opon mózgowych

Najczęstszymi nowotworami, które rozprzestrzeniają się na leptomeninges, są rak sutka, rak płuc (zarówno niedrobnokomórkowy, jak i drobnokomórkowy) oraz czerniak. Inne nowotwory, w których czasami występują przerzuty, obejmują nowotwory przewodu pokarmowego, raka komórek nerkowych (rak nerki), raka tarczycy oraz niektóre białaczki i chłoniaki.

Zakres

Częstość występowania przerzutów oponowo-mięśniowych rośnie, szczególnie wśród osób z zaawansowanymi (stadium 4) nowotworami, które można kontrolować przez dłuższy czas za pomocą terapii celowanych (szczególnie u osób z gruczolakorakiem płuc z mutacją EGFR).

Objawy

Objawy carcinomatozy leptomeningeal mogą się znacznie różnić i często obejmują kilka różnych problemów neurologicznych w tym samym czasie. Lekarze używają określenia "deficyty wieloogniskowe", aby opisać różnorodność objawów, które mogą wystąpić. Na przykład, dana osoba może mieć objawy (opisane poniżej) encefalopatii, jak również radikulopatię.

Objawy tych przerzutów mogą obejmować:

Radikulopatie

Radikulopatie są stanami, które wpływają na korzenie nerwu rdzeniowego, włókna nerwowe, które wychodzą z rdzenia kręgowego w drodze do różnych części ciała i mogą wpływać na każdy region od szyi do dolnego odcinka kręgosłupa.

Uraz (taki jak ucisk) korzenia nerwu rdzeniowego często powoduje objawy odczuwane w innym regionie. Na przykład ucisk korzenia nerwu w szyi (radikulopatia szyjna) może powodować ból, drętwienie, mrowienie i / lub osłabienie ramion, a także ból szyi. Z kompresją korzenia nerwu rdzeniowego w dolnej części pleców (rwa kulszowa), ból, drętwienie i osłabienie mogą być odczuwane w jednej lub obu nogach (często z elektrycznym uczuciem schodzącym w dół nogi) oprócz bólu pleców.

Mózgowe porażenie nerwu

Zaangażowanie nerwów czaszkowych może powodować objawy zależne od danego nerwu czaszkowego lub nerwów. Być może najbardziej znanym porażeniem nerwu czaszkowego jest porażenie Bella, stan, który powoduje opadanie po jednej stronie twarzy.

Objawy, które mogą wystąpić w zależności od dotkniętego nerwu obejmują:

• Nerw węchowy: Zmiany w zapachu i smaku
• Nerw wzrokowy: Zmiany w widzeniu lub ślepota
• Nerw okoruchowy: Uczeń, który nie zwęża się, gdy widoczne jest jasne światło
• Nerw trójszczęka: Podwójne widzenie
• Nerw trójdzielny: Ból twarzy
• Abducens: Podwójne widzenie (porażenie nerwu szóstego)
• Nerw twarzowy: Osłabienie mięśni twarzy
• Glossopharyngeal: Utrata słuchu i zawroty głowy
• Vagus: Trudności w połykaniu i / lub mówieniu
• Akcesoria kręgosłupa: Łamliwość barku
• Hypoglossal: Trudności w mówieniu (z powodu problemów z poruszaniem językiem)

Encefalopatia

Encefalopatia jest ogólnym terminem oznaczającym zapalenie mózgu i może mieć wiele przyczyn. Objawem kardynalnym jest zmieniony stan psychiczny. Może to obejmować dezorientację, zmiany osobowości, zmniejszoną pamięć, słabą koncentrację, senność, a kiedy ciężką, utratę przytomności.

Objawy zwiększonego ciśnienia śródczaszkowego

Przerzuty w przepływie płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu wywołane przez przerzuty komórek mogą powodować podwyższenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego. Objawy mogą obejmować bóle głowy, wymioty (często bez nudności), zmiany w zachowaniu, letarg i utratę przytomności. Mogą również wystąpić inne objawy neurologiczne w zależności od umiejscowienia blokady.

Objawy udaru mózgu

Komórki nowotworowe w płynie mózgowo-rdzeniowym mogą także powodować niedrożność naczyń krwionośnych mózgu prowadzącą do udaru mózgu (często przez kompresję naczyń krwionośnych). Objawy będą zależeć od konkretnej części mózgu, która jest dotknięta i może obejmować zmiany wzrokowe, zmiany w mowie, utratę równowagi lub koordynacji lub osłabienie po jednej stronie ciała.

Objawy guza mózgu

Ponieważ około 50 do 80 procent osób (w zależności od badania) osób z rakotwórczym zapaleniem opon mózgowych ma również przerzuty do mózgu (przerzuty w ciągu mózg w przeciwieństwie do przerzutów w płynie mózgowo-rdzeniowym), nierzadko zdarza się, że ludzie mają objawy neurologiczne związane z guzami mózgu.

W niektórych lokalizacjach mózgu przerzuty do mózgu nie będą miały żadnych objawów. Gdy wystąpią objawy, będą one zależeć od lokalizacji przerzutów i mogą obejmować bóle głowy, nowe napady, zmiany widzenia, problemy z mową, drętwienie lub osłabienie jednej strony ciała i wiele innych.

Przerzuty do mózgu wywołane rakiem piersi występują częściej u młodszych kobiet iu tych z nowotworem HER2-dodatnim. Przerzuty do mózgu z powodu raka płuca są również powszechne, występujące u około 40% osób z chorobą w stadium 4.

Diagnoza

Diagnozowanie choroby niedosłyszących może być trudne, zarówno ze względu na nakładanie się objawów, jak i na przerzuty do mózgu oraz z powodu procesu testowania. Potrzebny jest wysoki wskaźnik podejrzeń, aby przeprowadzić odpowiednie testy w celu szybkiego rozpoznania tego powikłania.

Obrazowanie

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu i kręgosłupa, zarówno z kontrastem, jak i bez niego, jest złotym standardem w diagnozowaniu choroby niedosłyszących. Czasami choroba jest widoczna tylko w kręgosłupie, a nie w mózgu, dlatego zaleca się skanowanie całego kręgosłupa wraz z mózgiem. Na MRI, radiologowie mogą zobaczyć zapalenie opon mózgowych, a także jakiekolwiek współistniejące przerzuty do mózgu.

Nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe)

Jeżeli podejrzewa się przerzuty do opon, często zaleca się nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe) jako następny krok. Przed tym testem lekarze dokładnie sprawdzają MRI, aby upewnić się, że nakłucie lędźwiowe będzie bezpieczne. Pozytywne wyniki dotyczące nakłucia lędźwiowego obejmują:

• Komórki rakowe, które nie zawsze są widziane, i kran mogą wymagać powtórzenia
• Zwiększona liczba białych krwinek (WBC)
• Zwiększona zawartość białka
• Zmniejszony poziom glukozy

Postępy w testowaniu CSF na obecność płynów w poszukiwaniu DNA wolnego od komórek nowotworowych mogą poprawić dokładność diagnozy w najbliższej przyszłości.

CSF Flow Study

Jeśli rozważana jest chemioterapia dokomorowa (omówiona poniżej), można przeprowadzić badanie przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). To badanie może określić, czy istnieją jakiekolwiek obszary zablokowania przepływu CSF z powodu guza. Jeśli chemioterapia zostanie wprowadzona w obszar, który jest zablokowany, nie będzie skuteczny i może być toksyczny.

Diagnoza różnicowa

Istnieje wiele stanów, które mogą naśladować przerzuty do opon włosowatych i powodować podobne objawy przedmiotowe i podmiotowe. Niektóre z nich obejmują:

• Przerzuty do mózgu: Jak już wspomniano, istnieje wiele nakładających się na siebie objawów choroby leptomeningowej i przerzutów do mózgu, a te dwa są często spotykane razem
• Bakteryjne zapalenie opon mózgowych: Takich jak meningokokowe lub gruźlicze zapalenie opon mózgowych
• Wirusowe zapalenie opon mózgowych: Takich jak wirus cytomegalii, opryszczka pospolita, Epstein-Barr i zapalenie opon mózgowo-zapalnych ospy wietrznej
• Grzybowe zapalenie opon mózgowych: Takich jak histoplazmoza, kokcydiostaza i kryptokokoza
• Toksyczna / metaboliczna encefalopatia: Takich jak encefalopatia wywołana przez leki (często ze względu na leki przeciwnowotworowe, antybiotyki lub leki przeciwbólowe)
• Znieczulenie zewnątrzoponowe lub pozamyglowe przerzuty kręgosłupa
• Zespoły paraneoplastyczne
• Sarkoidoza

Leczenie

Leczenie przerzutów oponowatych zależy od wielu czynników, w tym od nasilenia objawów, rodzaju raka, ogólnego stanu zdrowia danej osoby, obecności innych przerzutów i wielu innych.

Ważne jest, aby pamiętać, że chociaż leczenie może hamować progresję objawów neurologicznych, te, które są obecne w czasie diagnozy, często utrzymują się.

Przerzuty do opon tylnych są trudne do leczenia z kilku powodów. Jednym z nich jest to, że często występują w zaawansowanych stadiach raka i po tym, jak osoba choruje przez znaczny okres czasu. Z tego powodu ludzie mogą być mniej zdolni do tolerowania leczenia, takiego jak chemioterapia.

Podobnie jak w przypadku przerzutów do mózgu, bariera krew-mózg stwarza problemy. Ta wąska sieć naczyń włosowatych została zaprojektowana, aby zapobiegać przedostawaniu się toksyn do mózgu, ale także ogranicza zdolność chemioterapeutycznych leków do dostania się do mózgu i rdzenia kręgowego. Niektóre ukierunkowane terapie i leki immunoterapeutyczne, w przeciwieństwie, są w stanie przeniknąć tę barierę.

Wreszcie, objawy związane z chorobą leptomeningową mogą postępować szybko, a wiele terapii przeciwnowotworowych działa stosunkowo wolno w porównaniu z postępem choroby.

Oprócz leków steroidowych często stosowanych do kontrolowania obrzęku w mózgu, opcje leczenia mogą obejmować:

Radioterapia

Można stosować terapię radiacyjną (lub terapię wiązką protonów), która działa najszybciej w przypadku leczenia. Najczęściej frakcjonowane promieniowanie wiązki zewnętrznej skierowane jest na obszary, w których skupiska komórek rakowych wywołują objawy.

Chemioterapia dokomorowa

Ponieważ leki do chemioterapii podawane dożylnie zazwyczaj nie przekraczają bariery krew-mózg, chemioterapia jest często wstrzykiwana bezpośrednio do płynu mózgowo-rdzeniowego. Jest to nazywane chemioterapią dokomorową, CSF lub dooponową.

W przeszłości chemioterapię dooponową podawano zazwyczaj za pomocą igły do ​​kręgosłupa. Obecnie lekarze zwykle umieszczają zbiornik Ommaya pod skórą, z cewnikiem, który przemieszcza się do płynu mózgowo-rdzeniowego. Zbiornik ten pozostawia się na miejscu na czas trwania chemioterapii.

Leczenia systemowe

Inne terapie często mogą być stosowane wraz z dooponową chemioterapią i / lub radioterapią, ponieważ ważne jest kontrolowanie raka również w innych regionach ciała.

Niektóre układowe zabiegi mogą również przenikać przez barierę krew-mózg i mogą być pomocne w przerzutach oponowatych. W przypadku raka płuc niektóre inhibitory EGFR i inhibitory ALK są w stanie przeniknąć do mózgu i mogą odgrywać rolę w leczeniu tych przerzutów.

Jeden z inhibitorów EGFR w szczególności, Tagrisso (osmertinib), ma wysoką penetrację do płynu mózgowo-rdzeniowego i jest teraz zalecany jako pierwsza linia dla osób z mutacjami EGFR, które mają przerzuty mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.

W przypadku raka piersi, który jest HER2 dodatni, terapia celowana HER2 Herceptyna (trastuzumab) wydaje się podobnie wchodzić w CSF. W przypadku czerniaków pomocne mogą być inhibitory BRAF. W przypadku różnych raków leki immunoterapeutyczne okazały się obiecujące w leczeniu guzów, które rozprzestrzeniły się do mózgu lub leptomeningów. Inhibitory punktu kontrolnego Opdivo (niwolumab) lub Yervoy (ipilimumab), rodzaj immunoterapii, zwiększały przeżycie od 3 tygodni do 17 tygodni w jednym badaniu, w którym oceniano osoby z czerniakiem i przerzutami oponkowymi.

Opieka paliatywna

W niektórych przypadkach, np. Gdy guz jest bardzo zaawansowany, nie stosuje się określonych terapii. Jednak w takim przypadku opieka paliatywna nadal może pomóc w radzeniu sobie z objawami raka.

Wiele ośrodków onkologicznych ma obecnie zespoły opieki paliatywnej, które współpracują z ludźmi, aby upewnić się, że mają najlepszą możliwą jakość życia, żyjąc z rakiem. Ludzie nie muszą mieć śmiertelnego raka, aby otrzymać porady w zakresie opieki paliatywnej, a opieka ta może być nadal korzystna nawet we wczesnych stadiach i wysoce wyleczalnych nowotworach.

Rokowanie

Zasadniczo rokowanie przerzutów oponowatych jest słabe, a średnia długość życia często mierzona jest w miesiącach lub nawet w tygodniach. To powiedziawszy, niektórzy ludzie, którzy są zdrowi w zdrowiu i tolerują leczenie, radzą sobie bardzo dobrze. Oczekuje się, że ta liczba osób, które przeżyły długotrwałą chorobę leptomeningeal, zwiększy się teraz, gdy dostępne będą nowsze metody leczenia, które mogą dostać się do mózgu i rdzenia kręgowego.

Słowo od DipHealth

Rozpoznanie przerzutów oponopodobnych może być bolesnym rytmem serca, a więcej osób musi radzić sobie z tym powikłaniem, ponieważ wskaźniki przeżycia z powodu raka ulegają poprawie. Na szczęście ostatnie postępy w leczeniu raka obiecują więcej opcji, jeśli chodzi o leczenie. Jeśli zdiagnozowano u ciebie tę komplikację, ważne jest, aby zrozumieć, że wiele z tego, co możesz usłyszeć i przeczytać, odnosi się do prognozy tego powikłania przed tymi postępami, i ważne jest, aby porozmawiać z onkologiem na temat twojej indywidualnej sytuacji dzisiaj.