Jak przewlekły stan zapalny komplikuje infekcję HIV

Zapalenie występuje w obecności środka, infekcji lub zdarzenia, które może zranić organizm. W przypadku wirusa HIV jest to o wiele bardziej złożona kwestia, ponieważ choroba ma zarówno przyczynę, jak i skutek. Z jednej strony zapalenie jest bezpośrednią reakcją na samą infekcję HIV. Z drugiej strony przewlekły stan zapalny, który utrzymuje się nawet wtedy, gdy osoba jest leczona HIV, może przypadkowo spowodować uszkodzenie normalnych komórek i tkanek niewrażliwych na HIV.

Jest to pułapka 22, która nadal wprowadza w błąd naukowców i rzuca wyzwanie osobom żyjącym z tą chorobą.

Objaśnienie dolegliwości

Zapalenie jest złożonym procesem biologicznym, który zachodzi w odpowiedzi na patogen (taki jak wirus, bakteria lub pasożyt), jak również na działanie substancji toksycznych lub obrażeń. Jest to aspekt obrony immunologicznej organizmu, który ma na celu naprawę uszkodzonych komórek i powrót do normalnego, zdrowego stanu.

Kiedy dochodzi do infekcji lub urazu, ciało reaguje rozszerzeniem małego naczynia krwionośnego, aby zwiększyć zarówno dopływ krwi, jak i przepuszczalność tkanek naczyniowych. To z kolei powoduje pęcznienie tkanek, pozwalając na wbiegnięcie krwi i defensywnych białych krwinek.Te komórki (zwane neutrofilami i monocytami) otaczają i niszczą dowolny obcy czynnik, umożliwiając następnie rozpoczęcie procesu gojenia.

Czasami zapalenie może być zlokalizowane, jak to się dzieje w przypadku ukąszenia lub ukąszenia owada. W innych przypadkach może być uogólniony i wpływać na całe ciało, co może wystąpić podczas infekcji lub niektórych alergii na leki.

Stan zapalny jest zwykle klasyfikowany jako ostry lub przewlekły. Na ostre zapalenie charakteryzuje się szybkim początkiem i krótkim czasem trwania. W przypadku HIV na przykład nowa infekcja może wywołać ostrą reakcję, często powodując obrzęk węzłów chłonnych, objawy grypopodobne i wysypkę na całe ciało.

Natomiastprzewlekłe zapalenietrwa przez dłuższy czas. Ponownie widzimy to z HIV, w którym ostre objawy ustępują, ale pozostaje podstawowa infekcja. Nawet jeśli w czasie tego przewlekłego stanu zakażenia może być niewiele, jeśli w ogóle, objawów, organizm nadal będzie reagował na obecność HIV z ciągłym zapaleniem o niskim poziomie.

Za dużo tego dobrego?

Zapalenie jest zwykle dobrą rzeczą. Ale jeśli nie zostanie sprawdzone, może obrócić ciało i spowodować poważne obrażenia. Przyczyny tego są zarówno proste, jak i nie tak proste.

Z szerszej perspektywy obecność jakiegokolwiek patogenu pobudzi odpowiedź immunologiczną, mając na celu nakierowanie i zabicie obcego agenta. Podczas tego procesu normalne komórki mogą również zostać uszkodzone lub zniszczone. Gdy proces ten będzie kontynuowany bez przeszkód, tak jak dzieje się to w przypadku HIV, ciśnienie zapalne umieszczone na komórkach zaczyna rosnąć.

Co gorsza, nawet jeśli dana osoba zostanie poddana całkowicie supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej, pozostanie ukryty stan zapalny niskiego poziomu tylko dlatego, że wirus nadal istnieje. I choć może to sugerować, że stan zapalny jest mniejszym problemem na tym etapie, nie zawsze tak jest.

Niedawne badania kontrolerów HIV elity (osób zdolnych do stłumienia wirusa bez użycia leków) wykazały, że pomimo korzyści z naturalnej kontroli, było o 77% większe ryzyko hospitalizacji z powodu chorób układu krążenia i innych chorób w porównaniu z leczonymi, nie-elitarne kontrolery. To, że te same poziomy choroby obserwowano u nieleczonych, nieelitarnych kontrolerów silnie sugerują, że reakcja organizmu na HIV może wywołać tyle długoterminowych konsekwencji, co sama choroba.

To, co widzimy u osób z długotrwałą chorobą, to czasami głębokie zmiany w strukturze komórkowej, aż po pogorszenie kodowania genetycznego. Zmiany te są spójne z tymi obserwowanymi u osób w podeszłym wieku, przez co komórki są mniej zdolne do replikacji i zaczynają doświadczać tego, co nazywamy przedwczesną apoptozą (wczesna śmierć komórkowa). To z kolei odpowiada zwiększonemu wskaźnikowi chorób serca, raków, zaburzeń nerek, otępienia i innych chorób powszechnie kojarzonych z wiekiem.

W efekcie przewlekłe zapalenie, nawet na niskim poziomie, może "zestarzeć" organizm przed czasem, często nawet o 10 do 15 lat.

Złożone połączenie między stanem zapalnym a chorobą

Podczas gdy badacze wciąż starają się zrozumieć mechanizmy, które powodują te niepożądane zdarzenia, wiele badań oświeciło nas w związku między przewlekłym stanem zapalnym a chorobą.

Najważniejszym z nich było badanie Strategie zarządzania terapią przeciwretrowirusową (SMART), w którym porównano kliniczny wpływ wczesnego leczenia HIV z opóźnionym leczeniem. Jedną z rzeczy, które naukowcy odkryli, było to, że po rozpoczęciu terapii wskaźniki zapalne we krwi zmniejszyły się, ale nigdy nie osiągnęły poziomów obserwowanych u osób zakażonych wirusem HIV. Resztkowe stany zapalne utrzymywały się nawet wtedy, gdy osiągnięto supresję wirusową, której poziomy były zgodne ze wzrostem miażdżycy tętnic (stwardnienie tętnic) i innymi zaburzeniami sercowo-naczyniowymi.

Powiązane badanie z University of California w San Francisco wykazało ponadto bezpośrednią korelację między grubością ścian tętnic u ludzi z HIV a poziomami komórek zapalnych we krwi. Podczas gdy osoby leczone HIV miały cieńsze ściany i mniej markerów stanu zapalnego w porównaniu z nieleczonym odpowiednikiem, żadna z nich nie zbliżyła się do "normalnej" grubości tętnic obserwowanej w populacji ogólnej.

Przewlekły stan zapalny miał podobny wpływ na nerki, ze zwiększoną szybkością zwłóknienia (bliznowaceniem) i dysfunkcją nerek, a także na wątrobie, mózgu i innych układach narządowych.

Chroniczny stan zapalny i długość życia

Biorąc pod uwagę związek pomiędzy przewlekłym stanem zapalnym a chorobami związanymi ze starzeniem, czy słuszne jest sugerowanie, że oczekiwana długość życia może również wpływać na osoby żyjące z HIV?

Niekoniecznie. Wiemy na przykład, że 20-latek na temat terapii HIV może obecnie spodziewać się życia we wczesnych latach 70-tych, wynika z badań przeprowadzonych przez North American AIDS Cohort Collaboration on Research and Design (NA-ACCORD).

Biorąc to pod uwagę, długość życia można znacznie skrócić w wyniku tych chorób niezwiązanych z HIV. Najważniejszym czynnikiem jest zapalenie, podobnie jak stan leczenia, kontrola wirusów, wywiad rodzinny i wybór stylu życia (w tym palenie, alkohol i dieta).

Prosty fakt jest następujący: Zapalenie jest w jakiś sposób powiązane z praktycznie każdą złym czynnikiem, który może się przydarzyć naszym ciałom. Podczas gdy ludzie z HIV żyją dłużej i doświadczają niewielu oportunistycznych infekcji niż kiedykolwiek wcześniej, nadal mają wyższy odsetek chorób serca i nowotworów niezwiązanych z HIV niż populacja ogólna.

Rozpoczynając leczenie wcześniej, biorąc je konsekwentnie i prowadząc bardziej świadomy styl życia, wiele z tych zagrożeń można złagodzić, a nawet wymazać.Z czasem naukowcy mają nadzieję, że uda im się osiągnąć te cele poprzez znalezienie sposobów na złagodzenie reakcji odpornościowej, aby lepiej złagodzić długotrwałe stresy związane z zapaleniem.