Immunoterapia dla niedrobnokomórkowego raka płuca

Podczas gdy chemioterapia atakuje komórki takie jak komórki nowotworowe, które szybko dzielą się w organizmie, immunoterapia jest skierowana na układ odpornościowy danej osoby, stymulując go do samodzielnego rozpoznawania i atakowania komórek nowotworowych. Innymi słowy, immunoterapia umożliwia osobie korzystanie z jej własnego, najlepszego narzędzia (własnego zdrowia odpornościowego) do walki z rakiem.

Dla osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC), dobrą wiadomością jest to, że nowe immunoterapie były i są rozwijane przez naukowców. Te terapie nie leczą zaawansowanego raka płuc, ale mogą pomóc Tobie lub Twojej bliskiej poczuć się lepiej, a nawet żyć dłużej.

Warunki dotyczące raka płuc

Przed zagłębieniem się w immunoterapie stosowane w leczeniu zaawansowanego NSCLC, ważne jest zdefiniowanie kilku terminów związanych z rakiem płuc.

Co to jest niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?

Istnieją dwa główne typy raka płuca: niedrobnokomórkowy rak płuc i drobnokomórkowy rak płuca. Niedrobnokomórkowe są bardziej powszechne, stanowią około 80 do 85 procent wszystkich nowotworów płuc. Dzięki temu, gdy słyszy się termin "rak płuc", osoba najprawdopodobniej (choć nie zawsze) odnosi się do niedrobnokomórkowego raka płuc.

Co to jest zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC)?

W niedrobnokomórkowym raku płuc komórki złośliwe (nowotworowe) rosną szybko i niekontrolowanie, tworząc nowotwór w tkance płuc. Wraz z rozwojem raka zaczyna rozprzestrzeniać się na węzły chłonne, a także na odległe miejsca w ciele, takie jak mózg, kości, wątroba lub inne płuca.

Na podstawie wielu testów (na przykład biopsji guza i badań obrazowych, takich jak tomografia komputerowa) określa się stopień NSCLC. Zaawansowany NSCLC ogólnie odnosi się do stadium IIIb lub stadium IV raka, co oznacza, że ​​rak rozprzestrzenił się na pewne węzły chłonne i / lub odległe miejsca (to się nazywa metastaza).

Jakie są punkty kontrolne systemu immunologicznego?

Aby zrozumieć immunoterapię, ważne jest zrozumienie pojęcia, jakie są punkty kontrolne układu odpornościowego, ponieważ są to cząsteczki, które atakują komórki rakowe immunologicznie.

Punkty kontrolne układu odpornościowego są zwykle umiejscowione na komórkach odpornościowych danej osoby i uniemożliwiają systemowi immunologicznemu osoby atakowanie zdrowych, normalnych komórek, tylko obce, nieprawidłowe komórki (takie jak zainfekowane komórki).

Rak jest jednak trudny, ponieważ jedynym sposobem uniknięcia ataku układu odpornościowego jest wytwarzanie i ekspresja tych białek kontrolnych. Ale immunoterapie nowotworowe działają, aby zablokować te punkty kontrolne, tak że ciało rzeczywiście rozpoznaje raka jako obcy i rozpoczyna atak na niego.

Immunoterapia raka płuc: Przeciwciało PD-1

Jednym z głównych punktów kontrolnych systemu immunologicznego skierowanych na immunoterapie NSCLC jest programowana śmierć 1 (PD-1), receptor, który normalnie znajduje się na komórkach T, ale może być wytworzony i wyrażany przez komórki raka płuc.

Normalnie, ten immunologiczny punkt kontrolny jest związany w miejscu guza płuca, więc układ immunologiczny unika walki z rakiem. Ale dzięki lekom blokującym PD-1 układ odpornościowy może reagować i atakować komórki rakowe.

Obecnie istnieją dwa leki, które są przeciwciałami PD-1 (lub inhibitorami punktu kontrolnego PD-1) i są zatwierdzone przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC. Oba te leki są podawane w postaci infuzji (przez żyłę) co dwa do trzech tygodni.

Te dwa leki to:

• Optivo (niwolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)

Przegląd Niwolumabu

Jako przeciwciało PD-1, niwolumab badano w wielu badaniach u osób z zaawansowanym NSCLC. Na przykład jedno badanie fazy III z 2015 roku New England Journal of Medicine porównywano leczenie niwolumabem w porównaniu z leczeniem docetakselem u osób, u których zaawansowany NSCLC postępował w trakcie lub po zakończeniu stosowania schematu chemioterapii zawierającego platynę. Wyniki wykazały, że ci, którzy otrzymali niwolumab, przeżyli dłużej niż ci, którzy otrzymali docetaksel - mediana przeżycia wyniosła 9,2 miesiąca w grupie otrzymującej niwolumab w porównaniu do 6 miesięcy w grupie otrzymującej docetaksel.

Na marginesie, Taxotere (docetaksel) jest chemioterapią tradycyjnie podawaną osobom z wcześniej leczonym zaawansowanym NSCLC, dlatego w tym badaniu porównuje się nową immunoterapię z aktualnym standardem chemioterapii wspomagającej.

Oprócz korzyści związanych z przeżyciem, niwolumab był ogólnie uważany za bezpieczniejszy niż docetaksel w tym badaniu - co jest dobre, ponieważ dużym problemem z immunoterapią jest to, że układ odpornościowy osoby atakuje nie tylko komórki rakowe, ale także zdrowe organy.

Jednym z poważnych negatywnych skutków, które niepokoją lekarze przy leczeniu raka, jest zapalenie płuc, które pojawia się, kiedy lek wyzwala zapalenie płuc (a nie infekcję, którą można zobaczyć przy zapaleniu płuc). Lekarze szczególnie martwią się zapaleniem płuc, ponieważ ma on wpływ na czynność płuc, która jest już zmniejszona w raku płuc. W tym badaniu zapalenie płuc występowało sporadycznie w grupie niwolumabu i miało niską ciężkość, gdy wystąpiło.

To powiedziawszy, niektóre działania niepożądane (inne niż zapalenie płuc) związane z niwolumabem, na które lekarze zwracają uwagę to:

• Problemy ze skórą (na przykład wysypka i swędzenie)
• Problemy z trawieniem (na przykład biegunka)
• Nieprawidłowe testy krwi na obecność enzymów żywych
• Problemy z tarczycą
• Reakcje związane z infuzją

Przegląd Pembrolizumabu

Pembrolizumab jest zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego NSCLC u osób, które nie mają określonej genetycznej nieprawidłowości w swoim raku płuc (mutacja EGFR lub translokacja ALK) i u których co najmniej połowa komórek nowotworowych jest pozytywna względem PD-L1. PD-L1 to białko, które normalnie wiąże się z PD-1 na komórkach T, uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych.

Pembrolizumab został również zatwierdzony do leczenia zaawansowanego niekwasowego NSCLC (gruczolakorak płuc) wraz z chemioterapią, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe wybarwiają PD-L1.

W badaniu z 2016 roku New England Journal of Medicine osoby z zaawansowanym NSCLC i ekspresją PD-L1 na co najmniej 50 procent swoich komórek nowotworowych doświadczyły znacznie dłuższego czasu przeżycia wolnego od progresji (10,3 miesiąca w porównaniu z 6 miesięcy) z mniejszymi skutkami niepożądanymi (bezpieczniejszymi) niż osoby, które przeszły tradycyjną platynę- na podstawie chemioterapii.

Konkretnie, czas przeżycia bez progresji określono jako czas, w którym pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania pembrolizumabu lub chemioterapii, do momentu, w którym nastąpiła progresja choroby lub nastąpiła śmierć.

W tym badaniu ciężkie działania niepożądane obserwowano u 27% pacjentów otrzymujących pembrolizumab w porównaniu z 53% pacjentów otrzymujących chemioterapię.

Ogólnie, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów leczonych pembrolizumabem były:

• Biegunka
• Zmęczenie
• Gorączka

Zapalenie płuc występowało częściej w grupie pembrolizumabu niż w grupie chemioterapeutycznej (5,8% w porównaniu do 0,7%).

Immunoterapie dla raka płuc: Przeciwciało PD-L1

Tecentriq (atezolizumab) to zatwierdzony przez FDA lek do leczenia osób z zaawansowanym NSCLC, którego choroba nasila się w trakcie lub po przejściu chemioterapii zawierającej platynę.

Atezolizumab nieznacznie różni się od niwolumabu lub pembrolizumabu pod tym względem, że jest przeciwciałem PD-L1. Innymi słowy, jest ukierunkowany na PD-L1, białko, które normalnie wiąże się z PD-1 (receptor na komórkach T), uniemożliwiając im atakowanie komórek rakowych. Podobnie jak dwa pozostałe leki, atezolizumab podaje się w infuzji.

W badaniu z 2017 r. W Lancet, ludzie, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię opartą na platynie w przypadku zaawansowanego NSCLC, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej atezolizumab lub docetaksel.

Niektóre godne uwagi wyniki ujawniły, że ogólny wskaźnik przeżycia poprawił się u osób, które otrzymywały atezolizumab w porównaniu z docetakselem, niezależnie od tego, czy komórki nowotworowe lub komórki odpornościowe w obrębie obszaru nowotworu były pozytywne dla PD-L1 (mediana 13,8 miesiąca z atezolizumabem i 9,6 miesiąca z docetakselem).

Ponadto ciężkie działania niepożądane związane z leczeniem obserwowano mniej w grupie przyjmującej atezolizumab, w porównaniu z grupą otrzymującą docetaksel (15 procent w porównaniu z 43 procentami).

To powiedziawszy, najczęstszymi działaniami niepożądanymi u ludzi otrzymujących atezolizumab były:

• Zmęczenie
• Nudności
• Zmniejszony apetyt
• Słabość

Zapalenie płuc występowało u 1,6% pacjentów z grupy atezolizumabu, która jest niska, a mniej niż 1% z ciężkim (stopnia 3 lub 4) zapaleniem płuc.

Durvalumab (Imfinzi) to inna zatwierdzona przez FDA immunoterapia skierowana przeciwko białku PD-L1. Jednak terapia ta jest stosowana u osób, których rak ma nie pogorszyło się po leczeniu chemioterapią i radioterapią - a dokładniej - chorych na NSLC w stopniu III, których nowotwory również nie mogą być usunięte chirurgicznie.

Częste działania niepożądane durvalumabu u osób z NSLC w stopniu III obejmują:

• Kaszel
• Zmęczenie
• Infekcje górnych dróg oddechowych
• Trudności z oddychaniem
• Wysypka

Poważne ryzyko obejmuje skutki uboczne zależne od układu odpornościowego, takie jak zapalenie płuc (atak na płuca), zapalenie wątroby (wątroba) i zapalenie okrężnicy (okrężnica). Po podaniu Imfinizi mogą również wystąpić reakcje związane z infekcją i infuzją.

Immunoterapia na horyzoncie

Ważne jest, aby pamiętać, że opracowano wiele innych inhibitorów punktów kontrolnych. Kluczem do określenia roli, jaką odgrywają w leczeniu zaawansowanego raka płuca u Ciebie lub Twojej ukochanej, jest fakt, jak dobrze te leki radzą sobie w badaniach III fazy.

Na przykład, stwierdzono, że jedna immunoterapia w rurociągu zwana Yervoy (ipilimumab) przedłuża przeżycie u osób z przerzutowym czerniakiem. Lek ten jest skierowany przeciwko cytotoksycznemu antygenowi 4 limfocytów T (CTLA-4), który jest pierwotnym regulatorem działania limfocytów T w układzie odpornościowym. Ipilimumab jest badany jako leczenie zaawansowanego NSCLC w połączeniu z chemioterapią.

Słowo od DipHealth

To niewiarygodne, że niektóre nowotwory (jak rak płuc) nie tylko rosną szybko i niekontrolowanie, ale mogą faktycznie wymykać lub oszukać, by tak rzec, własny system obronny osoby, jej układ odpornościowy.

To powiedziawszy, eksperci od nowotworów mają teraz przewagę dzięki odkryciu immunoterapii - rewolucyjnego zjawiska, które będzie nadal zmieniać sposób leczenia raka w przyszłości.

Ostatecznie ustalenie, w jaki sposób leczyć raka płuc, jest procesem złożonym i podatkowym, a czasem więcej leków nie zawsze jest właściwą odpowiedzią. Pamiętaj, aby omówić z rodziną i lekarzem swoje życzenia, obawy i troski.