Mosaic Vaccine Sparks Nadzieja na przełom w leczeniu HIV

Naukowcy od ponad 35 lat starają się opracować szczepionkę przeciwko wirusowi HIV, ale do tej pory zaobserwowali tylko cztery postępy w testach na ludziach. Spośród nich tylko jedna metoda podwójnej szczepionki testowana w badaniu RV144 w Tajlandii w 2006 r. Wykazała nawet częściową skuteczność.

Wyzwania związane z rozwojem szczepionek przeciwko HIV są dobrze znane i obejmują głównie zdolność wirusa do unikania mechanizmów obronnych organizmu.

Zdolność HIV do szybkiej mutacji doprowadziła do powstania ogromnej liczby szczepów wirusowych, których pojedyncze lub nawet podwójne szczepionki nie były jeszcze w stanie zneutralizować.

Z tego powodu nowy model szczepionki znany jako reżim oparty na mozaice- budzi nadzieje wśród badaczy po głośnych doniesieniach o niepowodzeniu w procesie AIDVAX w 2003 r., Badaniu STEP w 2007 r. I badaniu HVTN505 w 2013 r.

O szczepionkach Mosaic

To nowe podejście do szczepionki zapobiegawczej odbiega od poprzednich modeli, ponieważ nie jest ograniczone tylko do przeważających szczepów wirusowych. Zamiast tego, mozaikowa szczepionka pobiera fragmenty różnych wirusów HIV i łączy je w celu wywołania szerszej odpowiedzi immunologicznej.

Czołowy kandydat, opracowany przez Janssen Pharmaceuticals, zawiera trzy białka stymulujące odpowiedź immunologiczną (zwane antygenami mozaikowymi) utworzone z genów wielu różnych szczepów HIV. Antygeny znajdują się w niepełnosprawnym zimnym wirusie znanym jako adenowirus serotyp 26 (Ad26)I dostarczane przez wstrzyknięcie do mięśnia.

Pozytywne wyniki z wczesnych etapów badań doprowadziły do ​​szybkiej akceptacji tego, co jest tylko piątym badaniem skuteczności II fazy od 35 lat. Znane na przemian jako badanie HTVN705 lub Imbokodo, mozaikowa szczepionka Ad26 będzie testowana na 2600 niezainfekowanych kobietach w wieku od 18 do 35 lat w Afryce Południowej, Malawi, Mozambiku, Zambii i Zimbabwe.

("Imbokodo" to zuluskie słowo "grindstone" używane powszechnie w piosence anty-apartheidowej.)

Mamy nadzieję, że kandydat na szczepionkę mozaikową poprawi się po 31-procentowej skuteczności próby RV144, której wyniki zostały uznane za nieodpowiednie w zapobieganiu HIV na dużą skalę.

Dowody naukowe

Emocje związane z mozaiką Ad26 zostały w dużej mierze zainicjowane przez badania opublikowane w Nazwa naukowego czasopisma medycznego w 2018 roku, który ocenił wpływ szczepionki zarówno na ludzi, jak i na rezusy.

Badanie fazy I / II, znane jako badanie PODEJŚCIE, dotyczyło 393 niezainfekowanych dorosłych, w wieku od 18 do 50 lat, z 12 klinik w Azji Wschodniej, Południowej Afryce, Tajlandii i USA. Każdy uczestnik był losowo wybrany do otrzymania jednego z siedmiu szczepionki lub placebo.

Wstrzyknięcie początkowe podano miesiąc przed badaniem, a następnie ponownie po 12, 24 i 48 tygodniach. W niektórych przypadkach włączono dodatkową szczepionkę, w tym jedną zwaną a Szczepionka gp140- który jest podobny w projekcie do kandydata na szczepionkę RV144.

Badacze APPODU poinformowali, że po 96 tygodniach szczepionka mozaikowata była nie tylko dobrze tolerowana, ale wywołała odpowiedź immunologiczną przeciwko wirusowi HIV niezależnie od kombinacji zastosowanych szczepionek.

Najsilniejszą odpowiedź zaobserwowano w przypadku szczepionek Ad26 i gp140.

Jeszcze bardziej obiecujące wyniki można zobaczyć w równoległym badaniu małpim. W tym celu 76 małpom rezus wstrzyknięto mozaikową szczepionkę Ad26 i eksponowano na sześciu różnych okazjach na SIV, małpską wersję wirusa HIV. Pomimo ekspozycji na wysokie ryzyko, 67 procent zaszczepionych małp było w stanie pozostać wolne od SIV.

Jak dotąd wyniki badań zarówno u ludzi, jak iu małp były w większości pozytywne.

Wyzwania i ograniczenia

Po sukcesie badania APPROACH, badanie HTVN705 / Imbokodo będzie wykorzystywać zarówno szczepionki mozaikowe Ad26, jak i gp140.

Każdy uczestnik otrzyma w sumie sześć szczepień - początkową dawkę przy przyjęciu, a następnie kolejną dawkę w trzecim miesiącu i podwójną dawkę w szóstym i dwunastym miesiącu.

Każda kobieta będzie rutynowo monitorowana przez 24 do 36 miesięcy, sprawdzając skutki uboczne leczenia lub serokonwersję HIV (zakażenie). Wyniki nie są spodziewane przed 2021 r.

W oparciu o to, co wiemy, jest mało prawdopodobne, aby podwójne szczepionki były w pełni ochronne. Biorąc pod uwagę ogromną różnorodność HIV, prawdopodobne jest, że niektóre warianty uciekną przed neutralizacją i utworzą schronienie (znane jako rezerwuary) w komórkach i tkankach organizmu.

Naukowcy mają nadzieję, że antygeny mozaikowe "nauczą" układ odpornościowy, aby zidentyfikował i zablokował niektóre z bardziej zjadliwych szczepów wirusowych, nawet gdy mutują.

Jeśli próba okaże się nawet umiarkowanie skuteczna - zapobiegając zakażeniu HIV o ponad 50 procent - wpływ na nowy wskaźnik infekcji może być ogromny.

Nawet dzisiaj około 1,8 miliona ludzi jest zakażonych wirusem HIV rocznie lub około 50 000 nowych infekcji na dobę. Podczas gdy 36,7 miliona ludzi żyje obecnie z tą chorobą, tylko 21 milionów jest poddawanych terapii antyretrowirusowej. Biorąc pod uwagę finansowy wkład w globalny zanik wirusa HIV, szczepionka - nawet umiarkowanie skuteczna - jest uważana przez niektórych za jedyną realistyczną nadzieję na ostateczne zakończenie pandemii.

W tym kontekście badanie HTVN705 / Imbokodo uważa się za kluczowe.

Inne próby szczepionki

Podczas gdy większość mediów skupiała się na procesie Imokodo, trwają również inne, równie ważne dochodzenia. Niektóre koncentrują się na opracowaniu szczepionki zapobiegawczej, podczas gdy inne mają być terapeutyczne (co oznacza, że ​​są w stanie pomóc w kontrolowaniu HIV, najlepiej bez potrzeby stosowania leków).

Oprócz badania Imbokodo, trwają badania na ludziach dwóch koncepcji szczepionek profilaktycznych - jednej znanej jako ochrona za pośrednictwem przeciwciał (AMP) i drugiej, która wykorzystuje szczepionkę znaną jako ALVAC, wcześniej stosowaną w badaniu RV144.

Zapobieganie przeciwciałom (AMP)

Zapobieganie za pośrednictwem przeciwciał (AMP) to podejście, za pomocą którego naukowcy dążą do zidentyfikowania i replikacji podzbioru naturalnie występujących komórek odpornościowych, znanych jako przeciwciała neutralizujące w szerokim zakresie (bNAbs), które są w stanie zabić szeroką gamę podtypów HIV.

Najbardziej zaawansowane z tych badań obejmują Przeciwciało VRC01 o którym wiadomo, że zabija ponad 90 procent szczepów HIV w badaniach z użyciem probówek. Podczas gdy wczesne badania nad pasywną immunizacją przeciwciał VRC01 mają gorsze wyniki, zapewniając jedynie krótkoterminową kontrolę infekcji, badane są inne potencjalnie silniejsze bNAbs (w tym Przeciwciało N6który jest w stanie zneutralizować 96 procent wszystkich wariantów).

Kolejne badanie dotyczące stosowania przeciwciał VRC01 jako środka profilaktyki HIV, znane jako profilaktyka przedekspozycyjna HIV (PrEP), jest obecnie prowadzone w 10 krajach na trzech kontynentach.

Badanie to, znane jako badanie AMP, obejmie dwa oddzielne badania fazy IIb - jeden z udziałem mężczyzn homoseksualnych, biseksualnych i transpłciowych w Brazylii, Peru i USA, a drugi z udziałem kobiet w Afryce Subsaharyjskiej. Wyniki spodziewane są w 2020 roku.

Kontynuacja RV144

Próba RV144, pomimo swoich niedociągnięć, ujawniła niektóre z kluczowych mechanizmów, dzięki którym opracowywane są aktualne modele szczepionek. Badanie to obejmowało dwie szczepionki - szczepionkę Szczepionka AIDSVAX (typ, który sam w sobie nie powiodło się w 2003 r.) i druga, nowsza szczepionka, zwana ALVAC (dostarczane w wyłączonym wirusie canarypox). Łącznie podwójne szczepionki stanowiły pierwszy dowód znaczącej ochrony u osób niezakażonych.

Niestety, testy RV144 i kolejne RV305 wykazały, że efekt był krótkotrwały, spadając z 60% do 12 miesięcy, do 31% o 42 miesiące.

W związku z tym specyficzne odpowiedzi immunologiczne ze szczepionki ALVAC okazały się tak istotne, że w Południowej Afryce trwa obecnie nowe badanie, zwane próbą HVTN702 lub Uhambo (Zulu for "Journey"). Celem tego badania jest sprawdzenie skuteczności szczepionki ALVAC w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV w połączeniu z dawką przypominającą szczepionki gp120.

Badanie fazy IIb / III, trwające od listopada 2016 r., Obejmowało 5400 niezainfekowanych mężczyzn i kobiet. ALVAC zostanie dostarczony we wstrzyknięciu domięśniowym, a następnie w 12 miesięcy później. Wyniki spodziewane są do 2020 roku.

Badania nad HIV Cure

Oprócz zapobiegania, naukowcy nadal badają zarówno funkcjonalne leki, jak i sterylizujące leki na HIV. Oba stosują podobne podejście, ponieważ obejmują dwa teoretyczne etapy:

• Po pierwsze, oczyszczenie ukrytych zbiorników, w których ukrywa się wirus HIV
• Po drugie, użycie leku, szczepionki lub środka immunoterapeutycznego do kontrolowania lub zabicia w pełni wyeksponowanego wirusa

Funkcjonalne leczenie polega na tym, że leczenie (lub prawdopodobnie połączenie terapii) kontroluje zamiast eliminować wirusa. Kuracja sterylizująca to taka, która całkowicie uwalnia i zabija wszystkie wirusowe cząsteczki (strategia popularnie zwana jako "kick-kill").

Podczas gdy poczyniliśmy postępy w ustalaniu, które narzędzia są potrzebne, aby osiągnąć te lekarstwa, same narzędzia nie są dostępne w badaniach. Na przykład inhibitory HDAC stosowane w leczeniu raka okazały się skuteczne w "kopaniu" HIV z jego rezerwuarów, ale dotychczas udało się uzyskać jedynie częściowy klirens. Aby leki były skuteczne, dawki należy zwiększyć do poziomów toksycznych, a nawet wtedy nie ma pewności, że wszystkie cząstki zostaną uwolnione.

Podobnie, jesteśmy za latami od opracowania jakiegokolwiek środka farmaceutycznego, szczepionkowego lub immunoterapeutycznego (lub kombinacji czynników) zdolnych do pełnej neutralizacji HIV we wszystkich jego postaciach.

Nowsze, innowacyjne kandydaci na leki są obecnie przedmiotem dochodzenia, w tym ABX464 (który osiągnął 25% do 50% klirensu zbiorników HIV we wczesnym stadium badań na ludziach) i Szczepionka przeciwko wirusowi HIV Conserv (lek stymulujący układ immunologiczny, który dostarczył dowodów na funkcjonalną kontrolę HIV).

• Dzielić
• Trzepnięcie
• E-mail
• Tekst

Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Barouch, D.; Tamaka, F.; Wegmann, F. et al. Ocena mozaiki szczepionki przeciw HIV-1 w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu klinicznym fazy 1 / 2a (PODEJŚCIE) i małpach rezus (NHP 13-19). Lancet. 2018; 391 (10137): 231. DOI: 10,1016 / S0140-6736 (18) 31364-3.
• Cohen, M. i Corey, L. Szerokie neutralizujące przeciwciała w celu zapobiegania HIV-1. Nauka. 2017; 358 (6359): 46-7. DOI: 10.1126 / science.aap8131.
• Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID). Rozpoczęło się pierwsze badanie skuteczności szczepionki przeciwko wirusowi HIV w ciągu siedmiu lat: Republika Południowej Afryki jest gospodarzem historycznego badania klinicznego wspieranego przez NIH. Rockville, Maryland; komunikat prasowy wydany 23 listopada 2017 r.
• Program Narodów Zjednoczonych ds. HIV / AIDS (UNAIDS). Badanie Kaiser / UNAIDS stwierdza, że ​​finansowanie przez rząd darczyńców wirusa HIV spadło o 7% w 2016 r., Spadając w tolowestlevel od 2010 r. Geneva, Szwajcaria; komunikat prasowy wydany 21 czerwca 2017 r.