Rola mutacji BRCA w całkowitym przeżywaniu raka

Wiele osób martwi się o "genetyczny" lub dziedziczny rak piersi. Wiemy, że mutacje BRCA mogą znacznie zwiększyć ryzyko zachorowania na raka piersi. Ale dla tych, którzy robić dostać raka piersi, w jaki sposób przetrwanie porównać do tych, którzy rozwijają raka piersi, ale nie mają tych mutacji genów? Teraz mamy kilka badań, które przyjrzały się temu pytaniu.

Oczywiście, przerażające jest dowiedzieć się, że nosisz jedną z tych mutacji. Jeśli nosisz mutację BRCA, może to oznaczać wiele dodatkowych testów, podejmowanie decyzji na serce i wyczerpujące terapie, jeśli rozwinie się rak. Ale nowe badania dotyczące długoterminowego przeżycia z tymi mutacjami mogą zmniejszyć niektóre z twoich lęków.

Konieczne jest jednak przyjrzenie się tym badaniom jako całości. Niektóre badania dotyczyły tylko młodych kobiet. Inni badali przeżycie w różnych odstępach czasu. A jeszcze inni ocenili, jakie terapie mogą poprawić przeżycie dla kobiet z mutacjami BRCA.

Zacznijmy od przeglądu mutacji BRCA, dlaczego są one ważne w rozwoju raka piersi i jak te nowotwory mogą różnić się od nie-dziedzicznych raków piersi, a następnie porozmawiać o tym, czego nauczyliśmy się z punktu widzenia przeżycia.

Mutacje BRCA - definicja i funkcja genów BRCA

Wiemy, że rak zwykle rozwija się po serii mutacji genów DNA. Nasze geny są jak plan, który niesie projekt białek wytwarzanych w naszych ciałach. Instrukcje zawarte w genach zawierają wskazówki dotyczące wytwarzania białek, począwszy od enzymów, które rozkładają nasz pokarm, po białka, które pomagają nam uwolnić się od raka.

Termin mutacja odnosi się do każdego rodzaju uszkodzenia DNA, które zmienia jego skład. Nasze DNA składa się z 46 chromosomów, 23 od naszych matek i 23 od naszych ojców. Geny z kolei są fragmentami chromosomów, które niosą wskazówki do wytwarzania konkretnych białek. Te wskazówki są tworzone jak ciąg liter (par zasad), które działają jak kod.

Jeśli litery (zasady) w genie są pomieszane, wskazówki mogą być niedokładne, a zatem stanowić wzór nieprawidłowego białka. Czasami dodawane są zasady (dodatki), czasem są one usuwane (mutacje usunięcia), a czasami są one ponownie uporządkowane. (Istnieją również inne zmiany, które mogą również wystąpić). To, co dzieje się po tym, jak mutacja zostanie odziedziczona lub nabyta podczas dorosłości, zależy od funkcji konkretnego genu.

Geny BRCA są genami supresorowymi dla guza. Kodują białka, które hamują wzrost nowotworów, takich jak rak piersi i jajnika. W szczególności, geny BRCA kodują białka, które są odpowiedzialne za naprawę uszkodzeń DNA w naszych komórkach (naprawiają pęknięcia w dwuniciowym DNA).

Każda z naszych komórek zawiera dwa geny BRCA, jedną kopię od matki i jedną kopię od naszego ojca. Geny BRCA są autosomalnie recesywne, co oznacza, że ​​obie kopie genu muszą zostać zmutowane, aby mógł powstać rak związany z mutacją genu. Ponieważ większość ludzi dziedziczy tylko jeden zmutowany gen (jest to napisane jako BRCA1 / 2), posiadanie mutacji BRCA zwiększa ryzyko zachorowania na raka (ma genetyczne predyspozycje do raka), ale nie oznacza, że ​​zachorujesz na raka. Aby rozpocząć nowotwór, konieczna jest mutacja drugiej kopii genu. Ta druga mutacja jest zwykle nabywana (od uszkodzenia DNA ze względu na środowisko, wybory związane ze stylem życia lub prawidłowy metabolizm komórek).

Może to być bardzo mylące, gdy mówimy o tych różnych typach mutacji, chociaż wyjaśnia to, dlaczego nie wszyscy z mutacją BRCA rozwiną nowotwór. Dwie mutacje, które prowadzą do raka piersi u większości kobiet, które są BRCA + i rozwijają się w raku piersi, obejmują mutację linii zarodkowej i nabytą mutację.

• Mutacje dziedziczne lub odziedziczone (w tym mutacje BRCA, o których tu mowa) są przekazywane matce lub ojcu dziecku przy poczęciu.
• Mutacje somatyczne lub nabyte (mutacje, które powstają w wyniku uszkodzenia DNA związanego ze środowiskiem, czynnikami stylu życia, a nawet normalnymi procesami metabolicznymi w komórkach) występują w dowolnym momencie życia człowieka.

(Istnieją również geny związane z rakiem, zwane onkogenami, które są dziedziczone w sposób autosomalny dominujący, tak że tylko jedna kopia zmutowanego genu jest potrzebna do napędzania wzrostu nowotworu, ale wykracza to poza zakres tego artykułu).

Zrozumieć mutacje BRCA

Mówiąc o ryzyku mutacji BRCA, należy podkreślić, że nie mówimy o konkretnej zmianie DNA. Raczej istnieją setki różnych sposobów, w których geny BRCA mogą być zmutowane. Jak wspomniano powyżej, geny te mogą mieć dodatkową bazę (literę), brakującą bazę lub bazy mogą być w jakiś sposób uporządkowane.

Istnieją pewne różnice w ryzyku zachorowania na raka między mutacjami BRCA1 i BRCA2, a także szczególny rodzaj mutacji występujący w genie. Całkowite ryzyko raka piersi u kobiet bez mutacji BRCA wynosi około 12 procent.Dla tych, którzy mają mutację BRCA1, średnie ryzyko wynosi 55 do 65 procent (i może wynosić nawet 87 procent). W przypadku osób z mutacją BRCA2 około 45 procent kobiet zachoruje na raka piersi w wieku 70 lat.

Rak jajnika występuje u około 1,3% kobiet. U osób z mutacjami BRCA1 oczekuje się, że u 39 procent rozwinie się rak jajnika, podczas gdy 11 do 17 procent osób z mutacją BRCA2 rozwinie chorobę.

Istnieją również inne nowotwory, które mogą być związane z mutacjami BRCA, takie jak rak gruczołu krokowego, rak trzustki, a nawet rak płuc.

Różnice w raku piersi u kobiet z mutacjami BRCA

Istnieją pewne różnice w raku piersi między kobietami, które mają mutacje BRCA i tymi, które nie mają tych mutacji. Jest to ważne, ponieważ niektóre z tych różnic mogą uwzględniać różnice w przeżyciu.

Mutacje BRCA występują częściej u młodszych kobiet, u których występuje rak piersi. Dla osób poniżej 40 roku życia uważa się, że ponad 10 procent nowotworów wiąże się z pozytywnym wynikiem BRCA. Natomiast u starszych kobiet z chorobą liczba ta jest bliższa 5%.

Raki piersi u kobiet z mutacjami BRCA mają tendencję do występowania nowotworów o wyższym stopniu złośliwości guza. Ocena guza jest miarą agresywności guza.

Rak piersi u kobiet z mutacjami BRCA (szczególnie mutacje BRCA1) jest mniej prawdopodobny jako receptor estrogenowy lub receptor pozytywny dla progesteronu. Są też mniej prawdopodobne, że będą HER2 dodatnie. Receptory hormonalne, podobnie jak HER2, są receptorami na powierzchni komórek raka sutka, do których wiążą się estrogeny lub czynniki wzrostu, aby stymulować przebieg raka.

Innymi słowy, "potrójnie ujemne" raki piersi są częstsze u kobiet z mutacjami BRCA. Zasadniczo, potrójne negatywne raki piersi są trudniejsze do leczenia, ponieważ ani hormonalne terapie, ani HER ukierunkowane środki nie będą skuteczne.

Pozytywnie rzecz biorąc, nowotwory piersi u kobiet z mutacjami BRCA mają tendencję do reagowania lepszy do chemioterapii neoadjuwantowej (chemioterapia podana przed operacją) niż osoby bez tych mutacji.

Mutacje BRCA vs. Rodzinny rak piersi u osób innych niż BRCA (BRCAX)

Często mylące jest mówienie o mutacjach BRCA i dziedzicznym raku piersi. Mutacje BRCA są za przyczyna dziedzicznego raka piersi, ale nie wszystkie dziedziczne raki piersi są spowodowane mutacjami BRCA. Ogólnie mutacje BRCA stanowią od 20 do 25 procent dziedzicznych raków piersi i od 5 do 10 procent przypadków raka sutka.

Wrodzone raki piersi niezwiązane z mutacjami BRCA określane są mianem rodzinnego raka piersi innego niż BRCA lub BRCAX. Mutacje genów, które są związane z rakiem sutka obejmują mutacje w ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 i TP53. Prawdopodobnie wiele osób czeka na odkrycie, ale badania wciąż znajdują się na wczesnym etapie.

Przetrwanie zi bez mutacji BRCA (badanie 2018)

Mówiąc o przeżyciu z mutacjami BRCA, należy pamiętać, że mówimy o statystykach. Mamy informacje o tym, jak może wyglądać "przeciętna" osoba ze "przeciętną" mutacją BRCA i ich wynikiem. Ale ponieważ istnieje wiele specyficznych odmian tych mutacji, a ludzie wybierają różne sposoby radzenia sobie z rakiem, statystyki niekoniecznie przewidują wyniki poszczególnych osób. Ludzie nie są statystykami.

Badanie 2018 opublikowane w Lancet Oncology było największym badaniem porównującym przeżycie raka piersi u osób z mutacjami BRCA w porównaniu z tymi, które mają sporadyczny rak piersi. o przeżyciu z rakiem piersi związanym z mutacjami BRCA.

Grupę kobiet w wieku 40 lat i młodszych obserwowano przez 10 lat, a przeżycie oceniono po jednym, pięciu i dziesięciu latach od rozpoznania. Po 10 latach wskaźniki przeżycia dla osób pozytywnie BRCA i BRCA były takie same. W rzeczywistości, w pierwszych kilku latach ci z mutacjami BRCA i potrójnie ujemnym rakiem piersi mieli nieco lepsze wyniki niż ci, którzy mieli sporadyczne potrójne negatywne choroby. Ci, którzy mieli mutacje BRCA, częściej mieli podwójną mastektomię, ale nie było różnicy pomiędzy przeżywaniem mastektomii a wycięciem lędźwiowym z napromienianiem.

Ograniczenia i porównania z innymi badaniami przeżycia BRCA

Wspomniane powyżej badanie z roku 2018 było zachęcające, ale miało pewne istotne ograniczenia, gdy patrzy się na przeżycie z rakiem piersi z mutacją BRCA.

Wiek: Badanie dotyczyło wyłącznie kobiet w wieku poniżej 40 lat i istnieją pewne istotne różnice między młodymi kobietami z rakiem piersi a starszymi kobietami z chorobą. Nie wiemy, czy wyniki te byłyby takie same, gdyby porównano starsze kobiety.

Czas trwania nauki: Jednym z problemów związanych z badaniem 2018 jest to, że śledził on kobiety tylko przez 10 lat. U kobiet, które mają mutacje BRCA, istnieje większe prawdopodobieństwo rozwinięcia drugiego raka piersi w innych piersiach, co może mieć wpływ na 10-letni okres badania.

Dłuższe badanie obejmujące kobiety z wczesnym stadium raka piersi (stadium 1 i 2) oraz mutacje BRCA1 i BRCA2 na 20 lat zrobił wykazać zwiększone przeżycie u kobiet, które miały obustronną mastektomię (usunięcie nienowotworowej piersi również). W rzeczywistości, po podwójnej mastektomii zmniejszyła się o połowę ryzyko śmierci u tych kobiet w okresie od 10 do 20 lat po ich wstępnej diagnozie.

Większość zgonów w tym okresie dotyczyła osób, które rozwinęły drugi pierwotny rak piersi w swojej drugiej (kontralateralnej) piersi. Średni czas pomiędzy rozwojem pierwszego raka piersi a drugim (niespokrewnionym) rakiem piersi wynosił 5,7 lat. Badanie to wzmocniło przekonanie, że ocena najlepszych opcji leczenia może wymagać badań długoterminowych.

Rodzaj operacji: Rodzaj zabiegu, któremu poddana jest kobieta z mutacją BRCA, jak zauważono w dłuższym badaniu powyżej, może mieć znaczenie. W badaniu z 2018 r. Nie było różnicy w przeżyciu między osobami po lumpektomii lub mastektomią lub podwójną mastektomią. Może to być inaczej, jeśli kobiety były obserwowane przez ponad 10 lat. Ponieważ wiele z tych kobiet może żyć kilkadziesiąt lat, ważne jest, aby pamiętać.

Inne zabiegi mogą również wpływać na przeżycie. Badanie z 2013 r. Wykazało również, że przeżycie było podobne w przypadku kobiet pozytywnych względem BRCA i kobiet z wykluczeniem BRCA po 10 latach. W badaniu tym stwierdzono jednak, że w przypadku kobiet z mutacjami BRCA1 i wczesnym stadium raka piersi usunięcie jajników i jajowodów (jajowodów) poprawiło przeżycie. W innych badaniach odnotowano również poprawę przeżycia po usunięciu jajników.

Testy mutacyjne: Jak wspomniano wcześniej, testowanie mutacji genowych jest wciąż w powijakach. W badaniu mogły być fałszywe wyniki, ponieważ zastosowano różne metody testowania.

Inne czynniki ryzyka: Jedno z badań wykazało, że wskaźniki przeżycia raka piersi były wyższe u osób z mutacjami BRCA, ale było kilka wyjątków. Kobiety o aszkenazyjskim dziedzictwie żydowskim i z przerzutowym rakiem piersi miały niższy wskaźnik przeżywalności, jeśli BRCA był dodatni.

Previvors: Badanie 2018 zostało wymienione w odniesieniu do osób bez raka piersi. Ważne jest, aby pamiętać, że celem badania było spojrzenie na przetrwanie u kobiet, które już miałem rak piersi i mutacja BRCA. W badaniu tym nie spojrzeli na "osoby, które przeżyły", termin używany do opisania kobiet z mutacjami BRCA, które są zagrożone, ale jeszcze nie miały raka piersi.

Słowo od DipHealth

Wiele osób pyta, czy osoby z mutacją BRCA różnią się pod względem przeżywalności od osób z nie dziedzicznym rakiem piersi. Badanie 2018 było uspokajające pod pewnymi względami, ale potrzebny jest dłuższy czas oceny, aby naprawdę wiedzieć, czy istnieją różnice, jak również ustalić najskuteczniejsze opcje leczenia dla kobiet, które mają raka piersi z pozytywnym wynikiem BRCA. Oczywiście, istnieje wiele czynników poza czasem przeżycia, które należy ocenić, patrząc na zabiegi.

Patrząc na te badania, oczywiste jest, że mamy wiele do nauczenia się na temat dziedzicznego raka piersi. W rzeczywistości wciąż niewiele wiemy o mutacjach genów niezwiązanych z BRCA i ryzyku raka sutka.

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka piersi, poświęć trochę czasu na zbadanie raka. Ponieważ medycyna zmienia się tak szybko, ważne jest, aby każdy był swoim adwokatem w zakresie leczenia nowotworów. Każda kobieta jest inna, a najlepsze zabiegi dla jednej kobiety mogą nie być takie same dla innych. Ważne jest, aby każda kobieta ze zdiagnozowaną chorobą wybierała zabiegi, które są dla niej najlepsze i szanuje własne życzenia.