Opdivo (Nivolumab): zastosowania, działania i efekty uboczne

Lek Opdivo do immunoterapii (niwolumab) jest obecnie zatwierdzony do leczenia kilku nowotworów, które są przerzutowe (takie jak rak płuca, czerniak i inne), co doprowadziło do odpowiedzi, których wcześniej nie obserwowano w przypadku tych zaawansowanych nowotworów. Lek działa, upraszczając, pomagając własnemu układowi odpornościowemu w zwalczaniu komórek nowotworowych. W przeciwieństwie do chemioterapii, Opdivo celnie atakuje komórki nowotworowe i często ma mniej skutków ubocznych niż tradycyjne leki do chemioterapii. Częste działania niepożądane obejmują wysypkę, zaburzenia elektrolitowe i zapalenie w wielu różnych narządach. Przyjrzyjmy się mechanizmowi działania Opdivo, kiedy i jak można go zastosować, potencjalnym efektom ubocznym oraz w jaki sposób lekarze próbują dowiedzieć się, kto najlepiej zareaguje na te leki.

Opdivo (Nivolumab) - Definicja

Opdivo (niwolumab) jest uważany za rodzaj leku immunoterapeutycznego, pierwszego leku w tej kategorii dopuszczonego do stosowania w leczeniu raka płuc (w 2015 r.), A także zatwierdzonego obecnie na kilka innych nowotworów. Immunoterapia jest stosunkowo nowym rodzajem leczenia nowotworów, który wykorzystuje system immunologiczny lub zasady odpowiedzi immunologicznej do walki z rakiem.

Istnieje wiele różnych rodzajów lub kategorii terapii, które są klasyfikowane jako immunoterapia. Opdivo jest uważane za "inhibitor punktu kontrolnego" (który omówimy poniżej).

Opdivo (nivolumab) jest ekscytującym dodatkiem do leczenia raka w ciągu ostatnich kilku lat, a duża część emocji to nie tylko hype. Niektórzy ludzie mieli odpowiedzi na leki, których prawie nie słyszano nawet 5 lat temu. Niestety, Opdivo nie działa dla wszystkich, ale gdy jest skuteczny, może spowodować trwałą reakcję (zdefiniowaną poniżej). Efekty uboczne są powszechne, ale generalnie są łagodniejsze niż efekty uboczne występujące w wielu schematach chemioterapii.

Czy Opdivo (Nivolumab) to rodzaj chemioterapii?

Wiele osób nie ma pojęcia o tym, w jaki sposób związane są chemioterapia i immunoterapia. Czy immunoterapia, a szczególnie niwolumab, jest rodzajem chemioterapii?

Czasami chemioterapia jest używana luźno do opisania każdego rodzaju leku podawanego w celu walki z rakiem. W tym przypadku leki immunoterapeutyczne mogą być czasami określane jako chemioterapia. Ale są również ważne różnice. Termin "chemioterapia" zwykle odnosi się do stosowania leków, które wpływają na podział komórek wszystko szybko rosnące komórki. Dobrze znane działania niepożądane chemioterapii wynikają z tego, że oprócz zwalczania komórek nowotworowych, leki te wpływają również na prawidłowe komórki, które dzielą się szybko. Jest to działanie chemioterapii na zdrowe komórki, takie jak te w szpiku kostnym (powodujące niską liczbę białych i więcej), mieszków włosowych (powodujących wypadanie włosów) i przewodu pokarmowego (prowadzących do nudności), które skutkują skutki uboczne.

W przeciwieństwie do tego leki immunoterapeutyczne zostały opracowane specjalnie w celu zmiany układu odpornościowego organizmu lub użycia substancji wytwarzanych przez układ odpornościowy do walki z rakiem i nie atakują wszystkich komórek w ciele. Z tego powodu leki immunoterapeutyczne często mają mniej skutków ubocznych niż tradycyjne leki do chemioterapii.

Jak działa lek Opdivo (Niwolumab) (mechanizm działania)

Opdivo (niwolumab) jest lekiem immunoterapeutycznym, który jest klasyfikowany jako inhibitor punktu kontrolnego.

Mechanizm działania inhibitorów punktów kontrolnych jest łatwiejszy do zrozumienia, jeśli myślisz o swoim układzie odpornościowym jako samochodzie, a inhibitory punktów kontrolnych są hamulcami w samochodzie. Nasze systemy odpornościowe są zaprojektowane do atakowania bakterii, wirusów, a nawet komórek rakowych w naszych ciałach. Nasz układ odpornościowy już wie, jak walczyć z rakiem. Podobnie jak nasze ciało walczy z bakteriami i wirusami w naszym środowisku, ma za zadanie zwalczać obce komórki, takie jak komórki rakowe.

Układ odpornościowy ma jednak kontrole i równowagę. Te punkty kontrolne służą do kontrolowania układu odpornościowego, dzięki czemu nie osiągają wyników gorszych od wyników. Nadaktywny układ odpornościowy jest w rzeczywistości problemem z chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń.

"Hamulce" samochodu, które spowalniają proces, są białkami określanymi jako inhibitory punktów kontrolnych. Te białka kontrolne spowalniają odpowiedź immunologiczną, tak że nie są nadmiernie aktywne. Jednym z tych białek jest PD-L1. PD-L1 wiąże się z receptorami PD-1 na komórkach T (komórki układu odpornościowego najbardziej aktywne w atakowaniu raka), mówiąc im, by byli cicho.

Komórki rakowe są trudne. Niektóre komórki rakowe znalazły sposób na wyprodukowanie dużej ilości PD-L1. Kiedy wiąże się to z receptorami PD-1 na komórkach T, pozwala komórkom nowotworowym rosnąć niezaznaczonym, prawie tak, jak nakłada maskę na komórki rakowe, tak aby układ odpornościowy nie rozpoznał i nie zaatakował ich.

Opdivo działa poprzez wiązanie i blokowanie aktywacji PD-1 przez PD-L1, zasadniczo zwalniając hamulce w samochodzie (układ odpornościowy), aby mógł walczyć z rakiem. Podsumowując, Opdivo działa poprzez zdejmowanie maski z komórek rakowych, aby nie mogły już ukryć się przed układem odpornościowym i ostatecznie zostały zniszczone przez naszą własną odpowiedź immunologiczną.

Opdivo (Nivolumab) Używa

Preparat Opdivo stosuje się zwykle w leczeniu raka w stopniu IV (nieoperacyjnym), nowotworów, które nie mogą być leczone operacyjnie i zwykle rozprzestrzeniają się na inne części ciała (określane jako przerzuty).

Jakie nowotwory można leczyć za pomocą Opdivo?

Opdivo (niwolumab) został zatwierdzony do leczenia osób z gruczolakorakiem płuc (rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuc), płaskonabłonkowego raka płuc (inny rodzaj niedrobnokomórkowego raka płuc), przerzutowego czerniaka, choroby Hodgkina, rak głowy i szyi, rak komórek Merkla i rak nerkowokomórkowy (rak nerki). Jest również stosowany w badaniach klinicznych innych nowotworów.

Jak to jest podane?

Preparat Opdivo podaje się we wstrzyknięciu dożylnym w ciągu około godziny. Najczęściej jest podawany co 2 tygodnie.

Sam lub w połączeniu

Preparat Opdivo można podawać sam lub w skojarzeniu z innymi lekami immunoterapeutycznymi, lekami chemioterapeutycznymi lub radioterapią. Warto zauważyć, że terapia skojarzona może działać dobrze ze względu na szczególny mechanizm. Chemioterapia lub radioterapia powodują rozpad komórek nowotworowych. Produkty rozpadu tych komórek są następnie "widziane" przez układ odpornościowy, a przez zasadniczo priming systemu, mogą powodować lepsze działanie leków immunoterapeutycznych.

Co oznacza "Trwała odpowiedź"?

Przed omówieniem badań dotyczących niwolumabu pomocne jest zdefiniowanie terminu, który jest często używany podczas opisywania odpowiedzi na leki immunoterapeutyczne: określenie "trwała odpowiedź".

"trwała reakcja"odnosi się do długotrwałej pozytywnej odpowiedzi nowotworu na lek. Nie ma określonego czasu, ale" długotrwały "zwykle oznacza minimum 1 rok, a czasem znacznie dłużej.

Jeśli widzisz, że badania mówią o "trwałej odpowiedzi", często kontrastuje to z typowym rodzajem odpowiedzi oczekiwanej od chemioterapii. W przypadku guzów litych IV stopień zaawansowania chemioterapii może być skuteczny, ale nowotwór prawie zawsze staje się oporny na chemioterapię po stosunkowo krótkim czasie (często określanym w miesiącach). W przypadku terapii celowanych czas reakcji jest często dłuższy, ale oporność często rozwija się w ciągu roku w zależności od konkretnego leku, rodzaju raka i wielu innych czynników. (Niektóre z nowszych terapii celowanych wydają się działać dłużej.)

Trwała odpowiedź nie oznacza "wyleczenia", ale definiuje odpowiedź na wiele sposobów najbliżej mamy w tym czasie - kiedy to działa.

Immunoterapia może kontynuować pracę po zakończeniu leczenia

W przeciwieństwie do chemioterapii i terapii celowanej, które są skuteczne tylko tak długo, jak osoba zażywa lek - dla niektórych osób, które przyjmowały lek Opdivo, wydaje się, że może on nadal być skuteczny. W przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc niektórzy ludzie mieli trwałe odpowiedzi nawet po przerwaniu leczenia.

Jakie badania i testy kliniczne mówią nam o Opdivo?

Ogólnie rzecz biorąc, badania dotyczyły wpływu leku Opdivo na konkretne nowotwory, a nie na nowotwory jako całość:

• Niedrobnokomórkowego raka płuca: W dziewięciu badaniach przeprowadzonych w 2017 r. Z udziałem osób z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III i IV stwierdzono, że niwolumab (i Tecentriq (atezolitumab) i Keytruda (pembrolizumab) poprawiały całkowity czas przeżycia bardziej niż chemioterapię przy stosowaniu drugiej linii (a także pierwszej linii pembrolizumabu w nowotworach z dodatnim PDL-1) Ponadto ludzie doświadczali mniej skutków ubocznych na inhibitory punktów kontrolnych niż w chemioterapii Opdivo może być stosowany do gruczolakoraka płuca lub raka płaskonabłonkowego płuc.Opdivo powinien być stosowany tylko u osób, które nie mają ukierunkowanych mutacji genowych lub nie zareagowały na terapię celowaną.
• Przerzutowy czerniak: Opdivo jest teraz zalecany jako pierwsza linia (jako pierwsza terapia) dla przerzutowego czerniaka.
• Klasyczny chłoniak Hodgkina: Preparat Opdivo może być stosowany u osób z klasycznym chłoniakiem Hodgkina, które nie poprawiają się po przeszczepieniu komórek macierzystych i zastosowaniu terapii celowanej.
• Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (przerzutowy lub nawracający).
• Rak nerkowokomórkowy: Opdivo jest zatwierdzoną drugą linią (po leczeniu inhibitorami angiogenezy) w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym, najczęstszym typie raka nerki.
• Rak nabłonka dróg moczowych: Opdivo jest zatwierdzony dla osób z tym rodzajem raka pęcherza moczowego, którzy nie poprawiają chemioterapii.
• Rak komórek Merkela
• Rak jelita grubego: Jeden z typów przerzutowego raka jelita grubego po leczeniu trzema lekami do chemioterapii.
• Rak wątrobowokomórkowy (rak wątroby): Lek Opdivo można stosować po leczeniu lekiem Nexavar (sorafenib).
• Rak z przerzutami do mózgu

Rak z przerzutami do mózgu

Nowotwory z przerzutami do mózgu, takie jak czerniak lub rak płuca z przerzutami do mózgu, tradycyjnie stanowią trudność w leczeniu. Większość leków stosowanych w chemioterapii nie jest w stanie dotrzeć do centralnego układu nerwowego z powodu obecności bariery krew-mózg, wąskiej sieci naczyń włosowatych, która chroni toksyny (takie jak leki chemioterapeutyczne) przed mózgiem. Z tego powodu na przykład niwolumab jest zalecany w pierwszej linii dla osób z czerniakiem z bezobjawowymi przerzutami do mózgu.

Kiedy działa immunoterapia?

Badania nad lekiem Opdivo i innymi lekami immunoterapeutycznymi są nadal młode, ale przynajmniej z rakiem płuc wydaje się, że ludzie, którzy palili w przeszłości, częściej reagują na ten lek niż osoby, które nigdy nie paliły. Ma to sens, gdy myślimy o tym mechanizmie. Guzy płuc u osób palących mają "wyższy ładunek mutacji". Innymi słowy, komórki nowotworowe mają więcej mutacji, które występują w komórkach nowotworowych, które występują w procesie, w którym komórka staje się nowotworowa. (Nie jest to związane z dziedzicznością, a mutacje te nie są przenoszone w rodzinie). Komórki, które mają więcej mutacji prawdopodobnie wydają się bardziej nienormalne (mniej jak normalne komórki) w układzie odpornościowym, co sprawia, że ​​terapie wykorzystujące układ odpornościowy lub jego zasady są bardziej skuteczne.

Testy sprawdzające, czy Opdivo może być skuteczne

Testy, które można wykonać w celu przewidywania reakcji na Opdivo i inne inhibitory punktów kontrolnych obejmują:

• Poziomy PD-L1: Testy poziomów PD-L1 mogą, w niektórych przypadkach, przewidywać odpowiedź na Opdivo, ale test ma wiele ograniczeń w zakresie decydowania, kiedy stosować lek. Niektórzy ludzie, którzy mają niski poziom PD-L1, mogą nadal mieć bardzo silną odpowiedź na lek.
• Obciążenie mutacji guza: Obciążenie mutacją guza jest testem biomarkera, który analizuje liczbę mutacji w komórkach rakowych. Ci, którzy mają wysoki ciężar mutacji nowotworu (zdefiniowany jako więcej niż 10 mutacji na megazasadę w testach Fundacji) chętniej odpowiadają, ale tak jak w przypadku testów PD-L1, są wyjątki i jest jeszcze za wcześnie, aby użyć testu jako metoda wyboru leczenia.

Potencjalne skutki uboczne Opdivo (Nivolumab)

Podobnie jak w przypadku każdego leczenia przeciwnowotworowego, występują powszechne i potencjalne skutki uboczne w leczeniu lekiem Opdivo.

Częste działania niepożądane (występujące u 10 procent lub więcej osób) obejmują:

• Wysypka na skórze
• Swędzenie (świąd)
• Podwyższony poziom potasu (hiperkaliemia) i niski poziom sodu (hiponatremia)
• Nieprawidłowe testy czynności wątroby, takie jak ALT i fosfataza alkaliczna
• Kaszel
• Skrócenie oddechu
• Zmęczenie
• Niska liczba białych krwinek
• Ból mięśni, zwłaszcza z rakiem płuc

Mniej powszechne, ale poważne działania niepożądane mogą obejmować:

• Prawie wszystko, co kończy się sufiksem "itis", termin oznaczający stan zapalny; takie jak zapalenie okrężnicy (zapalenie okrężnicy), zapalenie płuc (zapalenie płuc), zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), zapalenie nerek (zapalenie nerek), zapalenie trzustki (zapalenie trzustki) i więcej
• Stany oczu, takie jak zapalenie błony naczyniowej oka i suche oczy
• Problemy endokrynologiczne obejmujące tarczycę, nadnercze i przysadkę mózgową

Ostrzeżenia podczas korzystania z Opdivo (Nivolumab)

Osoby przyjmujące lek Opdivo powinny być monitorowane w kierunku objawów zapalnych, a jeśli są obecne, konieczne może być wstrzymanie lub przerwanie leczenia. Obejmują one stany takie jak zapalenie płuc, zapalenie mózgu, zapalenie nerek i zapalenie okrężnicy. Lek może powodować cukrzycę typu I, a poziom cukru we krwi powinien być monitorowany.

Może wystąpić niewydolność kory nadnerczy lub zmęczenie nadnerczy, a ludzie powinni być świadomi możliwości tego stanu, a także możliwych objawów.

Mogą wystąpić ciężkie wysypki immunologiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona i powinieneś porozmawiać z lekarzem o wszelkich wysypkach, które rozwijasz.

Ogólnie rzecz biorąc, ciężkie działania niepożądane, które wymagają zatrzymania leku, są rzadkie, występują mniej niż 1 procent czasu.Pamiętaj, aby porozmawiać z lekarzem onkologiem na temat innych potencjalnych objawów oraz kiedy zadzwonić.

Słowo od DipHealth

Opdivo (niwolumab) to bardzo nowy lek, który jest klasyfikowany jako rodzaj immunoterapii. Dla tych, u których te leki są skuteczne, czasami widzieliśmy odpowiedzi na zaawansowane guzy lite, które były niewyobrażalne zaledwie kilka lat temu. To powiedziawszy, nie działają one dla wszystkich, a wciąż nie mamy dobrego sposobu, by wiedzieć, kto najlepiej zareaguje na leczenie.

Efekty uboczne są częste, szczególnie takie objawy jak wysypka, swędzenie i dysfunkcja tarczycy. Mogą również wystąpić poważne reakcje niepożądane. Ogólnie jednak Opdivo jest tolerowany lepiej niż tradycyjna chemioterapia.

Społeczność medyczna była podekscytowana z kilku powodów. Preparat Opdivo można stosować w leczeniu nawet bardzo zaawansowanych guzów litych. Ponadto może być skuteczny w kilku różnych typach raka. Prawdopodobnie nowe zastosowania leku zostaną zatwierdzone w najbliższej przyszłości, a wiele badań klinicznych jest w trakcie oceny wpływu Opdivo na wiele różnych typów nowotworów, zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi metodami leczenia.