Nieketotyczna hiperglikemia: objawy, przyczyny, leczenie

Nonketyczna hiperglikemia (NKH) jest chorobą genetyczną, która może prowadzić do poważnych problemów neurologicznych, śpiączki i śmierci. "Hiperglikemia" odnosi się do nieprawidłowo wysokich poziomów cząsteczki, glicyny. Słowo "nie-etyczny" odróżnia NKH od pewnych innych chorób, które mogą powodować wzrost poziomu glicyny. Stan ten jest również nazywany "encefalopatią glicyny", co oznacza chorobę, która uszkadza mózg.

NKH należy do większej grupy schorzeń zwanych "wrodzonymi zaburzeniami metabolizmu". Są to wady genetyczne, które prowadzą do problemów związanych z pewnymi przemianami chemicznymi w ciele. NKH jest rzadkim stanem: diagnozuje się go u około jednego na 60 000 noworodków. Jednak może być bardziej powszechne w określonych subpopulacjach, jak na niektórych obszarach Izraela.

Objawy

Ludzie z NKH mogą mieć zmienną intensywność i stopień objawów. Naukowcy nie są jeszcze pewni, dlaczego, ale chłopcy mają mniej poważne objawy w porównaniu do dziewcząt i są bardziej narażeni na przeżycie. Najczęściej objawy pojawiają się wkrótce po urodzeniu. Te niemowlęta wykazują objawy takie jak:

Objawy występujące często

• Brak energii (letarg)
• Trudności z karmieniem
• Niski odcień mięśni
• Nieprawidłowe szarpnięcia mięśni
• Hiccoughs
• Tymczasowo przestał oddychać

Objawy mogą się pogarszać, co prowadzi do całkowitego braku reakcji i śpiączki. Niestety śmierć nie jest rzadkością. Gdy niemowlęta przeżyją ten początkowy okres, dotknięte nim osoby prawie zawsze mają dodatkowe objawy. Na przykład mogą one obejmować ciężką niezdolność rozwojową lub drgawki, które są bardzo trudne do leczenia.

Mniej często ludzie mogą cierpieć na nietypową postać choroby. W niektórych z tych nietypowych przypadkach choroba jest łagodniejsza. Na przykład jednostka może mieć niepełnosprawność intelektualną, ale nie tak poważnie.

W najczęstszych postaciach atypowych objawy rozpoczynają się później w okresie niemowlęcym, ale w innych przypadkach objawy mogą się rozpocząć dopiero w późniejszym okresie dzieciństwa. Osoby te mogą wyglądać normalnie, ale następnie mogą wystąpić objawy, które wpływają głównie na układ nerwowy. Mogą to być:

Nietypowe objawy postaci

• Napady padaczkowe
• Nieprawidłowe ruchy mięśni
• Upośledzenie intelektualne
• Problemy behawioralne
• Attention-hyperactivity disorder
• Skolioza
• Zaburzenie połykania
• Nieprawidłowe napięcie mięśni
• Refluks żołądkowo-przełykowy
• Inne problemy układu nerwowego

U osób, u których objawy wystąpią w okresie niemowlęcym, około 20 procent będzie miało łagodniejszą postać choroby.

Niezwykle rzadko niemowlęta doświadczają czegoś, co nazywa się "przejściowym NKH". Niektórzy eksperci uważają to za kontrowersyjną diagnozę: w takich przypadkach poziom glicyny jest bardzo wysoki po urodzeniu, ale z niewiadomych przyczyn spadają do normalnego lub prawie normalnego poziomu. mogą wystąpić tymczasowe objawy, które całkowicie ustępują przed osiągnięciem wieku dwóch miesięcy.

W innych przypadkach osoby z przejściowym NKH przechodzą do pewnych długotrwałych problemów, takich jak niepełnosprawność intelektualna. Badacze nie są pewni, jak wyjaśnić tę bardzo rzadką postać choroby. Być może wynika to z powolnego dojrzewania enzymu, który ma wpływ na inne postacie NKH.

Przyczyny

Objawy NKH wynikają z nieprawidłowo wysokich poziomów glicyny, małej cząsteczki. Glicyna jest normalnym aminokwasem, jednym ze składników używanych do wytwarzania białek w twoim ciele. Również glicyna odgrywa ważną rolę w układzie nerwowym, gdzie służy jako chemiczny przekaźnik dla różnych sygnałów.

Glicyna pełni wiele ważnych funkcji fizjologicznych. Jeśli jednak poziomy glicyny staną się zbyt wysokie, może to prowadzić do problemów. Nadmierna stymulacja receptorów glicyny i śmierć neuronów może prowadzić do niektórych objawów choroby.

Zwykle glicyna jest rozkładana przez enzym, zanim poziomy wzrosną zbyt wysoko. Kiedy pojawia się problem z tym enzymem (zwanym układem rozszczepienia glicyny), może powstać NKH. Jest to spowodowane nieprawidłowymi mutacjami genetycznymi w jednym z białek użytych do wytworzenia enzymu. Najczęściej jest to spowodowane mutacją w jednym z dwóch genów - AMT lub genu GLDC.

Z powodu tych mutacji nadmiar glicyny gromadzi się w organizmie, szczególnie w mózgu i reszcie układu nerwowego, co prowadzi do objawów NKH. Uważa się, że osoby z łagodniejszą wersją NKH mogą mieć mniejsze problemy z układem rozszczepiania glicyny. Zapobiega to tak dużemu poziomowi glicyny, jak u osób z ciężką postacią choroby.

Diagnoza

Rozpoznanie NKH może być wyzwaniem. Fizyczny egzamin i historia medyczna odgrywają ważną rolę w diagnozie. U niemowląt z objawami, takimi jak niskie napięcie mięśniowe, drgawki i śpiączka, lekarze powinni rozważyć możliwość zastosowania NKH. Lekarze muszą również wykluczyć możliwość stanów chorobowych, które mogą powodować podobne objawy. Szeroka różnorodność objawów może powodować problemy, takie jak drgawki u niemowląt, w tym wiele różnych problemów genetycznych.

Często pomocna jest praca ze specjalistą w rzadkich genetycznych chorobach wieku dziecięcego, jeśli problemem jest NKH lub inny problem genetyczny.

Testowanie odgrywa ważną rolę w diagnostyce. Niektóre z kluczowych testów sprawdzają podwyższony poziom glicyny. Może to obejmować testy glicyny we krwi, moczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym. Jednak pewne schorzenia mogą naśladować niektóre wyniki laboratoryjne NKH. Należą do nich inne rzadkie zaburzenia metabolizmu, w tym kwasica propionowa i kwasica metylomalonowa. Leczenie niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak walproinian, może również zdezorientować diagnozę, ponieważ mogą one również powodować podwyższony poziom glicyny.

Aby potwierdzić rozpoznanie NKH, testy genetyczne (z próbki krwi lub tkanki) mogą sprawdzić nieprawidłowości w jednym z genów, o których wiadomo, że powodują NKH. Rzadziej może być konieczne wykonanie biopsji wątroby w celu potwierdzenia rozpoznania.

W ramach diagnozy ważne jest również oszacowanie, ile szkód zostało wyrządzonych przez NKH. Na przykład może to wymagać testów takich jak MRI mózgu lub EEG. Ważne jest również, aby specjaliści przeprowadzali oceny neurologiczne i rozwojowe.

Leczenie

Niemowlęta z NKH są zwykle bardzo chore i wymagają leczenia na oddziale intensywnej terapii noworodków (NICU). Tutaj mogą uzyskać wysoki poziom interwencji i opieki.

Niemowlę, które przeżyje początkowy krytyczny okres, będzie wymagało dożywotniego zainteresowania ze strony specjalistów medycznych, w tym neurologów i specjalistów od rozwoju.

Niestety, nie ma prawdziwego leczenia dla bardziej powszechnych i ciężkich postaci NKH. Jednak w przypadku osób z mniej poważną chorobą istnieją pewne metody leczenia, które mogą nieco pomóc. Najprawdopodobniej przyniosą one pewne korzyści, jeśli zostaną podane wcześnie i agresywnie. Obejmują one:

• Leki obniżające poziom glicyny (benzoesan sodu)
• Leki przeciwdziałające działaniu glicyny w niektórych neuronach (np. Dekstrometorfan lub ketamina)

Ważne jest również leczenie napadów w NKH. Może to być bardzo trudne w przypadku standardowych leków, takich jak fenytoina lub fenobarbital. Skuteczne leczenie może wymagać połączenia leków przeciwpadaczkowych. Czasami mogą być potrzebne inne interwencje, aby pomóc w kontrolowaniu drgawek, takich jak stymulatory nerwu błędnego lub specjalne diety.

Leczenie innych objawów

Należy również zająć się innymi objawami NKH. Mogą to być:

• Wentylacja mechaniczna (w przypadku problemów z wczesnym oddychaniem)
• Rurka gastronomiczna (dzięki czemu niemowlęta z problemami z połykaniem mogą otrzymywać pożywienie)
• Fizjoterapia (problemy z mięśniami)
• Interwencje mające na celu zmaksymalizowanie wydajności intelektualnej i autonomii

Warto również zbadać możliwość badań klinicznych. Zapytaj swojego lekarza lub przeszukaj rządową bazę danych w celu przeprowadzenia badań klinicznych, aby sprawdzić, czy istnieją badania medyczne, które mogą pomóc Twojemu dziecku.

Dziedzictwo

NKH to autosomalny recesywny stan genetyczny. Oznacza to, że osoba z NKH musi otrzymać zmieniony gen zarówno od matki, jak i od ojca. Ludzie z tylko jednym dotkniętym genem nie otrzymują takiego stanu.

Jeśli zarówno matka, jak i ojciec mają pojedynczy gen dotknięty chorobą, mają 25% szans na urodzenie dziecka z NKH. Istnieje 50 procent szans, że ich dziecko będzie nosicielem NKH bez objawów.

O wiele rzadziej, NKH może powstać w wyniku sporadycznej mutacji. Oznacza to po prostu, że dziecko rzadko może rodzić się z NKH, nawet jeśli tylko jeden z rodziców nosi mutację, na którą choruje.

Praca z doradcą genetycznym jest często bardzo pomocna, jeśli ktoś z twojej rodziny urodził się z NKH. Ten specjalista może dać ci poczucie ryzyka w twojej konkretnej sytuacji. Badania prenatalne są również dostępne, jeśli istnieje ryzyko wystąpienia NKH. Zapłodnienie in vitro może być również opcją dla par, które chcą wstępnie wykryć zarodki na tę chorobę.

Jak dziedziczą się zaburzenia genetyczne

Słowo od DipHealth

Diagnoza NKH jest druzgocąca dla rodzin. To może być przytłaczające, aby dowiedzieć się, że twoje małe dziecko ma chorobę, na którą jest bardzo mało leczenia. Tragiczne jest utrata dziecka; dzieci, które przeżyją, będą potrzebowały wsparcia i opieki przez całe życie. Praca w sieci z innymi rodzinami może być skutecznym sposobem uzyskania informacji i poczucia połączenia. Wiedz o tym, że Twój zespół medyczny jest po to, aby wesprzeć Cię w każdy możliwy sposób. Nie wahaj się sięgnąć do swojego systemu wsparcia, kiedy tylko zajdzie taka potrzeba.