Przewidywanie odpowiedzi na immunoterapie raka

Czy nie byłoby wspaniale, gdyby lekarze mogli przyjrzeć się twojemu rakowi, spojrzeć na różne nowe terapie, które pojawiają się i zdecydować, które opcje najprawdopodobniej odniosą sukces?

Mimo że onkolodzy mogą w wielu przypadkach dysponować dobrymi narzędziami i danymi, aby uporządkować i porównać różne metody leczenia, nowe terapie mogą być trudne do przewidzenia w przypadku braku doświadczenia klinicznego.

Postępy w wiedzy pochodzą z badań klinicznych, w których pacjenci zgadzają się na podjęcie badań nad lekami badawczymi, które okazały się obiecujące; ale, jak sugeruje termin "próba", zawsze istnieje pewien stopień niepewności co do tego, jak dobrze lek będzie działał i kto najbardziej skorzysta - czyli jakie rodzaje pacjentów i które podziały nowotworowe.

Co to jest immunoterapia nowotworowa?

Immunoterapia nowotworów to leczenie, które obejmuje określone części układu odpornościowego pacjenta w celu zwalczania nowotworu. Jednym z przykładów immunoterapii jest zastosowanie przeciwciał monoklonalnych, takich jak rytuksymab i obinutuzumab. Przeciwciała monoklonalne są przeciwciałami wytwarzanymi przez człowieka lub białkami układu odpornościowego. Te przeciwciała mogą atakować bardzo specyficzną część komórki rakowej w tak zwanej terapii celowanej.

Inne formy immunoterapii nowotworów obejmują inhibitory punktów kontrolnych, które powodują "hamowanie" układu odpornościowego, aby pomóc mu rozpoznać i zaatakować komórki nowotworowe.Świat immunoterapii nowotworów nie jest jednak ograniczony do powyższych przykładów, a nowe pomysły na wykorzystanie własnego układu odpornościowego do walki z komórkami nowotworowymi nadal są rozwijane i testowane.

Czy immunoterapia działa na wszystkie nowotwory?

Każda osoba jest wyjątkowa, a rak każdej osoby jest niepowtarzalny; nie wszyscy reagują w ten sam sposób na tę samą immunoterapię. Skuteczna ocena z wyprzedzeniem, którzy ludzie najprawdopodobniej zareagują na immunoterapię, byłaby korzystna pod kilkoma względami. Dla pacjenta może to zaoszczędzić decydujący czas, co może przełożyć się na korzyść kliniczną.

Innymi słowy, nie marnowałbyś czasu ani ryzykownych efektów ubocznych próbując czegoś, co prawdopodobnie będzie miało minimalny efekt, gdy może istnieć "większa broń" lub bardziej skuteczna terapia. Ale skąd można wiedzieć tego typu rzeczy z góry? Jedna historia dotycząca tego, w jaki sposób robią to onkolodzy i badacze chorób nowotworowych, zaczyna się od czegoś, co nazywa się neoantigenami.

Neoantygeny: Rak Achillesa?

Komórki rakowe mogą być podstępne. Często mają wiele zmian w swoich genach, niektóre z nich mogą odpowiadać ich umiejętności robienia złych rzeczy, których normalne, zdrowe komórki nie mogą. Niektóre z tych zmian powodują fizyczne różnice w komórkach nowotworowych lub poza nimi, które mogą być wykryte przez układ odpornościowy. Te części komórek nowotworowych, które układ odpornościowy może rozpoznać jako obce, są nazywane "neoantygenami".

Neo, co znaczy nowy, ponieważ powstają od nowa nasze własne komórki, nie zafascynowane rakiem, w przeciwieństwie do zwykłych antygenów, na przykład naukowcy mówią o chorobach zakaźnych. Regularne antygeny można znaleźć na zewnątrz bakterii lub komórek zainfekowanych wirusem, na przykład. Natomiast neoantygeny są jak czerwone flagi, które mogą sygnalizować systemowi odporności, że nasze własne komórki źle się zachowują.

Neoantygeny prowadzą do aktywacji białych krwinek zwanych komórkami T - żołnierzy układu immunologicznego. Te żołnierskie komórki T następnie przemieszczają się po naczyniach krwionośnych, podobnie jak brukowane drogi starożytnego Rzymu, aby dotrzeć do miejsca niesfornych złośliwych komórek, infiltrują guz i pomagają zdziesiątkować miejscową populację złośliwych komórek.

Neoantygeny są więc jednym z kluczy do terapii antyrakowych opartych na odporności. To powiedziawszy, wygrywanie bitwy rzadko wiąże się z immunoterapią, a zazwyczaj potrzebne jest bardziej podejście typu spalonej ziemi; immunoterapię często stosuje się w połączeniu z chemioterapią cytotoksyczną i / lub innymi immunoter-ktami, w zależności od złośliwości i indywidualnego pacjenta.

Czy immunoterapia zadziała dla mnie?

Jest to ważne pytanie we współczesnej onkologii i aktywnie nad tym pracujemy. W tym celu dwie cechy twoich komórek nowotworowych mogą pomóc lekarzom w przewidywaniu, jak dobrze będą działać immunoterapie: TMB i MSI.

Mutacyjne obciążenie guza, lub TMBmoże być uważany za wskaźnik wszystkich zmian w genach w komórkach nowotworowych, które przeszły na przykład genami awry, które służyły do ​​kodowania wszystkich normalnych rzeczy, których może potrzebować komórka - ale które mają zmiany lub mutacje w przypadek komórek nowotworowych. TMB jest czasem określany również jako całkowite obciążenie mutacyjne lub obciążenie mutacyjne.

Uważa się, że guzy o wysokim TMB mają więcej neoantygenów i dlatego mogą lepiej reagować na immunoterapię. Komórki nowotworowe mogą skończyć z wysokim TMB poprzez ekspozycje związane z rakiem, w tym z tytoniem lub światłem UV. Innym sposobem jest niestabilność mikrosatelitarna, lub MSI, termin techniczny, który odnosi się do problemu z naturalnymi mechanizmami naprawy DNA twojego organizmu - problem, który powoduje wysoce zmienne i niespójne długości powtarzających się sekwencji genów DNA.

Jedna z firm o nazwie Fundacja Medycyna oferuje teraz pierwszą w pełni zintegrowaną, zweryfikowaną ocenę TMB w ramach testu FoundationOne, która może pomóc w przewidywaniu potencjalnej odpowiedzi osoby na immunoterapię.

"Wadliwe genomy są wspólnym mianownikiem wszystkich nowotworów" - wyjaśnia Vincent Miller, lekarz medycyny, główny lekarz w Fundacji Medicine. "Nowotwory ze szczególnie dużą liczbą mutacji są bardziej skłonne do wytwarzania nowych, nieprawidłowych białek zwanych neoantygenami. Układ odpornościowy rozpoznaje te neoantygeny jako obce i jest w stanie wysokiej gotowości, rozpoczynając złożoną serię kroków, aby zaatakować nowotwór."

Czy dla mnie zadziała Inhibitor punktu immunologicznego?

Plaga gęstnieje, ponieważ niektóre raki rozwinęły niezwykle podstępne sposoby unikania układu odpornościowego - przez wytwarzanie białek, które faktycznie unieczynnić niektóre rodzaje twoich komórek odpornościowych. Biologiczne urządzenie do maskowania, jeśli zechcesz.

Aby zapobiegać maskowaniu się raka w ten sposób, niektóre immunoterapie zostały zaprojektowane w celu blokowania tych białek hamujących odporność. Te immunoterapie, znane jako inhibitory punktów kontrolnychobejmują te określane jako przeciwciała anty-PD1 i anty-PDL1. Podobnie jak w przypadku innych rodzajów immunoterapii, istnieją dowody sugerujące, że wyższy poziom neoantigenów w komórkach nowotworowych wiąże się z lepszymi reakcjami na inhibitory punktów kontrolnych.

Odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych waha się od około 20 procent w raku płuc do 80 procent w chłoniaku Hodgkina. Nie jest jasne, dlaczego niektóre nowotwory reagują na inhibitory punktów kontrolnych, a inne nie.

Znaczenie przewidywania odpowiedzi klinicznej

Te narzędzia predykcyjne i ich powodzenie były tematem rozmów podczas tegorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO).

Wykazano, że TMB przewiduje większe prawdopodobieństwo odpowiedzi i dłuższego czasu odpowiedzi na immunoterapię nowotworów u pacjentów z rakiem pęcherza, rakiem płuc, czerniakiem i innymi zaawansowanymi nowotworami. Oprócz TMB, FoundationOne mierzy również niestabilność mikrosatelitarną, reprezentując pojedynczy test, aby kierować decyzjami terapeutycznymi dotyczącymi terapii celowanych, badań klinicznych i zatwierdzonych przez FDA immunoterapii nowotworów przy użyciu pojedynczej biopsji.

"Immunoterapie nowotworowe znajdują się w czołówce leczenia raka, a nowe, ilościowe podejścia są potrzebne do przewidywania odpowiedzi klinicznych na tę ważną, ale również kosztowną klasę terapii" - powiedział dr Miller.

"Zdolność do dokładnego pomiaru wielu biomarkerów jednocześnie, w tym TMB i MSI, jest ważnym postępem w dziedzinie immunoterapii nowotworów i jest unikalna dla medycyny podstawowej" - powiedział Thomas George, dyrektor ds. Programów onkologicznych GI, University of Florida. "Połączenie zaawansowanych platform do sekwencjonowania i wysoce specyficznych algorytmów przez Fundację Medicine daje mi natychmiast dostęp do wszystkich istotnych biomarkerów genomowych, pomagając zaoszczędzić czas i tkankę".

"Zachęciły nas odkrycia przedstawione w ASCO, w tym możliwość zidentyfikowania pacjentów, którzy będą bardziej podatni na immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych" - powiedział dr Miller. "Naszym celem jest umożliwienie lekarzom i pacjentom pełnego zakresu odpowiednich, przydatnych informacji genomowych i jesteśmy podekscytowani oferując nasze wyróżniające się rozwiązanie do jednoczesnego szacowania TMB i MSI z wyjątkową dokładnością, wspartą wyrafinowanymi algorytmami i zakorzenionymi w kontekstowych spostrzeżeniach. z naszej bazy wiedzy FoundationCORE. Nie oferuje tego żadna inna platforma kolejnej generacji."

Niezależnie od testów FoundationOne i FoundationOne Heme, Foundation Medicine oferuje również testowanie ekspresji białka PD-1 i PD-L1, dostarczając w połączeniu z testami FoundationOne pełny zestaw testów immunoterapii nowotworów dla onkologów.

Słowo od DipHealth

Chociaż jest to z pewnością obiecująca dziedzina, nauka wciąż się rozwija, a różne testy wciąż są badane i zatwierdzane. Wszystkie aktualne biomarkery do prognozowania odpowiedzi klinicznej na inhibitory punktów kontrolnych są jedynie badaniami i obecnie nie ma testów zatwierdzonych przez FDA, które byłyby w stanie dokładnie przewidzieć odpowiedź na inhibitory punktów kontrolnych.