Advair Safety i FDA Black Box Warning

Advair (fluticasone + salmeterol) to wziewny lek stosowany w leczeniu astmy i przewlekłych obturacyjnych chorób płuc (POChP), takich jak rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozstrzenie oskrzeli.

Chociaż nadal jest jednym z najlepiej sprzedających się leków na astmę na świecie, Advair otrzymał ostrzeżenie w czarnej skrzynce w 2003 r. Od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), informując, że salmeterol może potencjalnie zwiększyć ryzyko zagrażających życiu ataków astmy.

To było w 2003 roku. Co mówią nam dziś badania i czy istnieje potrzeba niepokoju?

Opis ostrzeżeń Black Box

Ostrzeżenie przed czarną skrzynką jest ostrzeżeniem wydanym przez FDA w celu poinformowania społeczeństwa, że ​​lek może powodować poważne, a nawet zagrażające życiu szkody. "Czarna skrzynka" odnosi się dosłownie do odważnie wyrenderowanego pudełka na informacji o opakowaniu, które zawiera poradnik FDA.

Ostrzeżenia o czarnych skrzynkach są wydawane w odpowiedzi na badania kliniczne przeprowadzone po uwolnieniu leku. Jeśli w badaniu po wprowadzeniu do obrotu pojawią się poważne obawy, FDA zarządzi natychmiastową rewizję informacji o opakowaniu. Publikacje medialne będą również rozproszone, aby ostrzec opinię publiczną o obawach.

FDA obawia się o Advair

W 2003 r. W badaniu klinicznym zatytułowanym Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) stwierdzono, że lek salmeterol wiązał się z niewielkim, ale znaczącym wzrostem ryzyka zgonu i hospitalizacji u osób z astmą, w szczególności z Afroamerykanami. W wyniku tych badań wydano ostrzeżenie o czarnej skrzynce dotyczące wszystkich leków zawierających salmeterol, w tym Advair.

Badanie wykazało również podobne ryzyko zgonu i hospitalizacji z formoterolem, lekiem należącym do tej samej klasy leków, określanych jako beta-agoniści o przedłużonym działaniu (LABA).

Problem z oceną polega na tym, że LABA od dawna są znane z tego, że zapewniają nieodpowiednią ulgę, gdy są stosowane samodzielnie. Ponadto, jeśli są stosowane w ten sposób, LABA mogą wywoływać ataki astmy zgłoszone w badaniu.

Z tego powodu po raz pierwszy stworzono wspólnie sformułowane leki, takie jak Advair. Dodając wziewny kortykosteroid, niekorzystne działanie LABA można w dużym stopniu złagodzić.

W rzeczywistości, gdy badanie zostało później sprawdzone, okazało się, że osoby, które stosowały LABA z wziewnym kortykosteroidem, nie miały większego lub mniejszego ryzyka śmierci lub hospitalizacji niż osoby, które stosowały sam kortykosteroid. Większość badaczy przyznaje dziś, że badanie SMART było źle zaprojektowane i wykluczone z czynników mogących w inny sposób wyjaśnić anomalię.

Co FDA mówi dzisiaj

W 2016 r. Wydano pierwszą w nowej serii badań zleconych przez FDA. Nazywa się to badaniem AUSTRI, w badaniu oceniano bezpieczeństwo salmeterolu i flutykazonu u 12 000 osób z astmą, z których niektóre były w wieku 12 lat. Badacze dodatkowo zapewnili, że 15 procent uczestników to Afroamerykanie, aby lepiej określić, czy jakiekolwiek działania niepożądane mogą być związane z pochodzeniem etnicznym.

Badacze stwierdzili, że ryzyko ataków astmy lub innych działań niepożądanych nie było większe u osób stosujących salmeterol-flutikazon niż u osób, które same przyjmowały flutikazon.

Potwierdziło to, że Advair, dostarczając LABA i kortykosteroid w jednym produkcie, nie stanowi żadnego z zagrożeń sugerowanych w ostrzeżeniu czarnej skrzynki FDA.

Mimo to ostrzeżenie FDA nadal obowiązuje. Jednak w swoich aktualnych wytycznych dotyczących właściwego stosowania LABA, FDA potwierdziło, że:

• LABA nigdy nie powinny być stosowane bez stosowania długotrwałego leku kontrolującego astmę, takiego jak wziewny kortykosteroid.
• LABA nie powinny być stosowane u osób, u których astma jest odpowiednio kontrolowana przez kortykosteroidy wziewne o niskiej lub średniej dawce.
• Dzieci chore na astmę powinny stosować raczej produkt "dwa w jednym" zawierający zarówno LABA, jak i wziewny kortykosteroid niż dwa pojedyncze produkty.