Leczenie zapalenia wątroby typu C za pomocą Mavyreta (glekaprawir, pibrentaswir)

Mavyret (glekaprawir, pibrentaswir) jest złożonym lekiem o ustalonej dawce stosowanym w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV). Leki stosowane w leku Mavyret działają poprzez blokowanie dwóch pojedynczych białek, które wirus musi replikować.

Firma Mavyret została zatwierdzona 3 sierpnia 2017 r. Przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u dorosłych w wieku 18 lat i starszych.Badania sugerują, że lek może osiągnąć wskaźnik wyleczenia między 92 procentami a 100 procentami w zależności od podtypu HCV, liczba ta jest mniej więcej zgodna z innymi bezpośrednio działającymi środkami przeciwwirusowymi (DAA) obecnie stosowanymi w leczeniu zapalenia wątroby typu C.

Plusy i minusy

Mavyret jest w stanie leczyć wszystkie sześć szczepów HCV (genotypy) i może być stosowany zarówno u osób, które nigdy nie były narażone na leki HCV, jak i u tych, którzy wcześniej nie przeszli leczenia. Co więcej, lek może być stosowany u osób z wyrównaną marskością wątroby (w której wątroba nadal funkcjonuje).

Mavyret ma jedną kluczową przewagę nad podobnymi lekami pod tym względem, że może leczyć przewlekłe zapalenie wątroby typu C w ciągu zaledwie ośmiu tygodni. Wszystkie inne leki wymagają nie mniej 12 tygodni u nowo leczonych pacjentów. Obejmuje to połączenie leku Epclusa HCV, który jest również zatwierdzony dla wszystkich sześciu genotypów.

Jednak w przeciwieństwie do Epclusa, Mavyret nie może być stosowany u osób z niewyrównaną marskością wątroby (których wątroby już nie działają).

Kolejnym kluczowym wyróżnikiem jest cena. Podczas gdy leki takie jak Epclusa mają hurtową cenę wynoszącą około 75 000 USD na 12-tygodniowym kursie (lub 890 USD za pigułkę), Mavyret oferowany jest w cenie 26 400 USD za ośmiotygodniowy kurs (lub 439 USD za tabletkę).

Różnica w cenie może być wystarczająca, aby przekonać ubezpieczycieli zdrowotnych do rozszerzenia leczenia na 3,9 miliona Amerykanów przewlekle zakażonych HCV, z których większość musi poczekać, aż wystąpi znaczące zaburzenie czynności wątroby, zanim leczenie zostanie zatwierdzone.

Zalecane zalecenia

Zalecana dawka produktu Mavyret to trzy tabletki przyjmowane raz na dobę z jedzeniem. Każda tabletka zawiera 100 miligramów glekaprewiru i 40 miligramów pibrentaswiru. Tabletki są różowe, podłużne, powlekane i z wytłoczonym napisem "NXT" po jednej stronie.

Czas trwania leczenia zależy od genotypu HCV, doświadczenia w leczeniu i stanu wątroby pacjenta, jak następuje:

• Wcześniej nieleczona bez marskości: osiem tygodni
• Wcześniej nieleczona z wyrównaną marskością: 12 tygodni
• Wcześniej leczono genotypami 1, 2, 4, 5 i 6 HCV bez marskości: od 8 do 16 tygodni w zależności od wcześniejszej terapii
• Wcześniej leczono genotypami 1, 2, 4, 5 i 6 z wyrównaną marskością wątroby: 12 do 16 tygodni w zależności od wcześniejszej terapii
• Wcześniej leczono genotypem 3 HCV z marskością lub bez: 16 tygodni

Około 75 procent Amerykanów z WZW typu C ma genotyp 1, który jest najbardziej rozpowszechniony, ale także najtrudniejszy w leczeniu. Natomiast od 20 do 25 procent ma genotypy 2 i 3, podczas gdy tylko garstka ma genotypy 4, 5 lub 6.

Skutki uboczne

DAA nowszej generacji, takie jak Mavyret, mają znacznie mniej skutków ubocznych niż terapie wcześniejszej generacji, z których wiele zawiera pegylowany interferon (peginterferon) i rybawirynę. Najczęstsze działania niepożądane związane z lekiem Mavyret (występujące u ponad pięciu procent pacjentów) to:

• Bół głowy
• Zmęczenie
• Nudności
• Biegunka

Ogólnie rzecz biorąc, efekty uboczne są łatwe w zarządzaniu i mają tendencję do poprawy w miarę upływu czasu. W rzeczywistości, badania przed rynkiem wykazały, że mniej niż jeden procent ludzi w Mavyret przerwał leczenie w wyniku niedopuszczalnych skutków ubocznych.

Interakcje leków

Stosowanie leków opartych na rifampinie, powszechnie stosowanych w leczeniu gruźlicy, jest przeciwwskazane do stosowania z produktem Mavyret i należy je odstawić przed rozpoczęciem leczenia. Należą do nich leki o nazwie handlowej Mycobutin, Rifater, Rifamate, Rimactane, Rifadin i Priftin.

Wiadomo, że inne leki wchodzą w interakcje z produktem Mavyret i mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie Mavyretu we krwi. Poniższe nie są zalecane do stosowania z Mavyret:

• Karbamepazyna stosowana w leczeniu drgawek i zaburzeń dwubiegunowych
• Etyny antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol (estrogen)
• Sustiva (efawirenz) stosowany w terapii HIV
• Atorwastatyna, lowastatyna i symwastatyna stosowane w leczeniu wysokiego cholesterolu
• Dziurawiec

Uszkodzenie wątroby

Produkt Mavyret jest przeciwwskazany do stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (mierzonymi jako wynik C w skali Child-Pugh) i nie jest zalecany u wszystkich pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem (Child-Pugh B).

Przed rozpoczęciem leczenia zaleca się testowanie funkcji wątroby, aby uniknąć powikłań. Wynik Child-Pugh jest również przydatny w określaniu ciężkości choroby wątroby w oparciu o badania krwi i przegląd charakterystycznych objawów.

Reaktywacja zapalenia wątroby typu B

Należy zachować ostrożność podczas stosowania produktu Mavyret u osób z zapaleniem wątroby typu B i wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Wiadomo, że wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) jest reaktywny podczas leczenia lub wkrótce po jego zakończeniu. Reaktywacji mogą towarzyszyć objawy żółtaczki i zapalenie wątroby. Jeśli leczenie nie zostanie natychmiast przerwane, ponowna aktywacja może prowadzić do niewydolności wątroby, a nawet śmierci.

Podczas gdy zakażenie HBV nie stanowi przeciwwskazania do stosowania Mavyreta, wymagałoby to dokładniejszego monitorowania enzymów wątrobowych w celu identyfikacji wczesnych oznak reaktywacji.

W ciąży

Chociaż produkt Mavyret nie jest przeciwwskazany w czasie ciąży, dostępnych jest niewiele danych klinicznych dotyczących ludzi w celu oceny rzeczywistego ryzyka. W związku z tym badania na zwierzętach wykazały, że stosowanie glecaprewiru i pibrentaswiru podczas ciąży nie jest związane z zaburzeniami płodu, w tym z narażeniem podczas karmienia piersią.

Zaleca się specjalistyczną konsultację, aby nie tylko zważyć korzyści i ryzyko leczenia, ale także pomóc w ustaleniu, czy leczenie jest pilne, czy też można je opóźnić do czasu porodu.

Aby zapobiec ciąży w trakcie leczenia, zaleca się parom stosowanie co najmniej dwóch niehormonalnych metod antykoncepcyjnych w okresie do sześciu miesięcy po zakończeniu leczenia.Ponieważ nie zaleca się antykoncepcji opartej na estrogenach, należy skonsultować się z lekarzem, aby ustalić, czy doustny środek antykoncepcyjny zawierający tylko progestagen może być odpowiednią opcją.