Interakcje i genetyka Tamoksyfenu

Jeśli został przepisany tamoksyfen na raka piersi, prawdopodobnie słyszałeś, że może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Ponieważ te interakcje obejmują powszechnie stosowane leki i obejmują suplementy i suplementy diety, jest to bardzo ważne. Ponadto pacjent będzie prawdopodobnie przyjmował leki przez co najmniej 5 do 10 lat, sprawiając, że świadomość możliwych interakcji nie będzie tylko chwilowym problemem. Są też ludzie, którzy z powodu różnic genetycznych nie odnoszą korzyści, jeśli nie stosuje się wyższej dawki tego leku. Co chcesz wiedzieć?

Tamoksyfen Używa

Tamoxifen ma trzy podstawowe zastosowania:

• Najczęściej stosuje się go w leczeniu uzupełniającym u kobiet, u których we wczesnym stadium raka piersi występuje receptor estrogenowy, a które przed menopauzą. W tym ustawieniu może zmniejszyć ryzyko nawrotu o 50 procent. Zmniejsza także prawdopodobieństwo wystąpienia drugiego raka w uszkodzonej piersi (w przypadku lumpektomii) lub w innej piersi.
• Tamoksyfen stosuje się zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn z przerzutowym rakiem piersi, który jest nosicielem receptorów estrogenu i którzy nie są oporni na lek.
• Tamoksyfen można również stosować w profilaktyce u kobiet z podwyższonym ryzykiem zachorowania na raka piersi. W tym ustawieniu może zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka piersi o połowę.

Najczęściej stosowana dawka to 20 mg na dobę przez 5 do 10 lat. (Osoby, które stają się po menopauzie lub otrzymały terapię tłumienia jajników, zamiast tego mogą zostać zastąpione inhibitorami aromatazy).

Dowiedz się więcej o roli estrogenu w raku piersi i dostępnych opcjach terapii hormonalnej.

Jak Tamoxifen jest metabolizowany w twoim ciele

Tamoksyfen należy rozkładać w organizmie w jego aktywną formę. Ten "metabolit" jest endoksyfenem i jest związkiem, który działa, aby zapobiec nawrotom.

Tamoksyfen ulega rozkładowi na endoksyfen przez enzym CYP2D6 cytochromu P450. (Istnieją również inne enzymy, takie jak CYP3A4 i inne, ale prawdopodobnie najważniejszy jest CYP2D6). Wszystko, co zmniejsza aktywność tego enzymu (CYP2D6), może skutkować zmniejszeniem ilości aktywnego metabolitu, a przez to mniejszą korzyścią. Zmniejszona aktywność enzymu może wystąpić, jeśli bierzesz inne leki lub masz szczególne zmiany genetyczne, które powodują, że enzym jest mniej aktywny.

Endoksyfen, produkt rozpadu, jest 30 do 100 razy skuteczniejszy w hamowaniu wzrostu komórek związanych z estrogenem niż tamoksyfen i jest głównym związkiem odpowiedzialnym za działanie tamoksyfenu. Z tego powodu można usłyszeć tamoksyfen nazywany "pro-narkotykiem".

Dlaczego mogą wystąpić interakcje między lekami

Powodem, dla którego zrozumienie metabolizmu tamoksyfenu jest ważne, jest to, że istnieje wiele innych leków, które podobnie wpływają na enzym CYP2D6. Niektóre leki silnie hamują działanie enzymu, tak że niewiele, jeśli jest to możliwe, jest wytwarzany endoksyfen, gdy są przyjmowane z tamoksyfenem. W gruncie rzeczy byłoby tak, jakbyś nie zażywał narkotyku w ogóle.

Leki wpływające na ten enzym obejmują te powszechnie stosowane u kobiet z rakiem piersi, takie jak wiele leków przeciwdepresyjnych, a nawet zwykłe leki na przeziębienie i alergie.

Informacje na temat tych interakcji są stosunkowo nowe (tamoksyfen został zatwierdzony w 1998 r., Ale interakcje nie zostały odnotowane do później) i obecnie trwają badania, które bardziej szczegółowo analizują ten problem. Warto zauważyć, że ostatnie badania wykazały, że poziom witaminy D może być powiązany ze skutecznością tamoksyfenu i że poziomy endoksyfenu są zwykle znacznie wyższe u kobiet w miesiącach letnich. Ponieważ istnieją badania sugerujące, że witamina D może pomóc w walce z rakiem piersi, jest to przypomnienie, że twój onkolog sprawdza poziom witaminy D, jeśli jeszcze tego nie zrobiłeś.

Potencjalne interakcje leków na tamoksyfen

Poniżej podajemy listę leków, które mogą wchodzić w interakcje z tamoksyfenem. Warto zauważyć, że leki te mogą zmniejszać skuteczność tamoksyfenu, ale robią to w różnym stopniu. Niektóre leki są bardzo silnymi inhibitorami CYP2D6, podczas gdy inne hamują enzym w mniejszym stopniu. Ta lista nie jest wyczerpująca, a inne mniej powszechnie stosowane leki mogą wchodzić w interakcje z tamoksyfenem. Porozmawiaj o tym z lekarzem onkologiem i farmaceutą każdy leki farmaceutyczne, leki dostępne bez recepty lub suplement diety, które rozważasz, gdy jesteś na tamoksyfenie. Warto zauważyć, że mogą zdarzyć się chwile, w których korzyści z zastosowania jednego z tych leków mogą przewyższać ryzyko zmniejszenia poziomu endoksyfenu. Świadomość może jednak pomóc ci zadać lekarzowi właściwe pytania.

Leki, których należy unikać z tamoksyfenem obejmują:

• Selektywne inhibitory wychwytu serotoniny (SSRI): Prozac (fluoksetyna) i Paxil (paroksetyna) są silnymi inhibitorami CYP2D6. Luvox (fluwoksamina), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). a Zoloft (sertralina) również w pewnym stopniu hamuje enzym. Jest prawdopodobne, że ta interakcja jest odpowiedzialna za zwiększone ryzyko śmierci u kobiet przyjmujących Paxil.
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny / noradrenaliny (SNRI): Effexor (wenlafaksyna), Pristiq (deswenlafaksyna)
• Wellbutrin i Zyban (bupropion): Używany do depresji i zaprzestania palenia
• Tricyclic leki przeciwdepresyjne: Anafranil (klomipramina) i Norpramin (dezypramina)
• Leki hormonalne: Sensipar (cynakalcet), Parlodel (bromokryptyna) i Parnate (tranlcypromina)
• Typowe leki przeciwpsychotyczne takie jak Mellaril (tiorydazyna), Trilafon (perphenazyna), Orap (pimozyd) i Thorazine (chloropromazyna) i atypowe leki przeciwpsychotyczne, takie jak Risperdal (risperidon), Klozaril (klozapina), Geodon (zyprazydon) i Seroquel (kwetiapina)
• Leki nasercowe: Cardioquin (chinidyna), Ticlid (tyklopidyna), Cardene (nikardypina)
• Leki przeciwhistaminowe: Benadryl (difenhydramina)
• Antybiotyki: Ryfampicyna może znacznie obniżyć poziom tamoksyfenu, izoniazyd (stosowany w TB).
• Leki refluksowe: Tagamet (cymetydyna)
• Środki przeciwgrzybicze: Powszechnie stosowane w warunkach od stopy sportowca, do grzybicy versicolor, do grzyba paznokcia, lek Lamisil lub Terbinex (terbinafina) nie powinien być stosowany z tamoksyfenem, chociaż ten lek nie znajduje się na wielu listach leków, których należy unikać.
• Leki przeciwcukrzycowe: Actos (proglitazon)
• Leki przeciw chorobom Parkinsona: Requip (ropinirole)
• Leki przeciw HIV / AIDS: Kilka
• Różne: Neurontin (gabapentyna)
• Witaminy: Suplementy witaminy E o wysokiej dawce mogą wchodzić w interakcje z tamoksyfenem
• Suplementy odżywcze: Nie prowadzimy dużych badań nad interakcją suplementów ziołowych z tamoksyfenem. Suplementy, które wykazują silną aktywność hamującą CYP2D6 w laboratorium, to: jarmułka, melisa, echinacea i żeń-szeń. W dużych ilościach ekstrakt z zielonej herbaty może zwiększać poziom tamoksyfenu we krwi, ale prawdopodobnie nie jest to wystarczające do wywołania objawów klinicznych. Jeśli planujesz używać jakichkolwiek suplementów ziołowych, ważne jest, aby porozmawiać z onkologiem.

Alternatywy: Leki, które mogą być używane zamiast tego

Być może zastanawiasz się, co możesz wziąć, jeśli używasz tamoksyfenu:

• Leki przeciwdepresyjne różnią się pod względem stopnia, w jakim wpływają na enzym CYP2D6. Cymbalta (duloksetyna) wydaje się hamować poziomy CYP2D6 mniej niż wiele innych leków przeciwdepresyjnych. Leki wymienione powyżej pod "lekami, których należy unikać" różnią się znacznie pod względem stopnia tłumienia enzymu. Ostatnie badania sugerują, że niektóre z mniejszych stopni supresorów mogą być bezpieczne do stosowania z tamoksyfenem, ale badania w tym czasie nie są jednoznaczne, czy to może mieć również efekt kliniczny.
• Alergie i leki na przeziębienie: Wiele zimnych leków zawiera więcej niż jeden składnik, dlatego ważne jest, aby czytać etykiety. Wiele preparatów dostępnych bez recepty na przeziębienie i grypę zawiera Benadryl. Uważa się, że leki te, takie jak Zyrtec i Claritin, są bezpieczne w stosowaniu z tamoksyfenem.
• Kwasowe leki refluksowe, które są prawdopodobnie w porządku, obejmują Zantac (ranitydyna) i inne.

Zawsze dowiadujemy się więcej na temat interakcji z lekami i ważne jest, aby porozmawiać zarówno z lekarzem onkologiem, jak i farmaceutą o wszelkich lekach, które chcesz stosować wraz z tamoksyfenem.

Wydłużenie QT

Jeśli spojrzałeś na etykietę opakowania, możesz zauważyć, że tamoksyfenu nie należy stosować z innymi lekami, które wydłużają odstęp QT. Interwał QT odnosi się do czasu pomiędzy dwiema falami widziane na elektrokardiogramie. Uważa się, że wydłużenie odstępu QT zwiększa ryzyko nieprawidłowego rytmu serca i prawdopodobnie nagłej śmierci.

Informacje na opakowaniu ostrzegają, że tamoksyfen może powodować wydłużenie odstępu QT, gdy jest stosowany wraz z innymi lekami, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT. Jednak przegląd badań przeprowadzony w 2017 r. Twierdzi, że istnieje prawdopodobieństwo niskiego ryzyka klinicznie istotnego wydłużenia odstępu QT w tym otoczeniu, zwłaszcza przy zaledwie 20 mg na dobę.

Genetyka badań Tamoxifen i CYP2D6

Istnieje spektrum aktywności enzymu CYP2D6, co powoduje różnice w metabolizmie leków. Przegląd badań wykazał, że ekstensywne metabolizery wydają się mieć lepsze wyniki niż słabe metabolizatory. Ogólnie rzecz biorąc, około 20 procent ludzi ma zmniejszoną aktywność tego enzymu.

Skąd więc wiesz, czy możesz być słabym metabolizerem? Dostępne są dostępne komercyjne testy genotypowania w celu genotypowania CYP2D6, ale testy te nie są zwykle wykonywane dla kobiet stosujących tamoksyfen w leczeniu raka piersi z receptorem estrogenowym. Innymi słowy, prawdopodobnie nie będziesz wiedzieć. Jest to również obszar kontrowersji, a niektórzy badacze uważają, że obecność innego enzymu, CYP3A4 * 22, może zrekompensować zmniejszenie stężenia endoksyfenu związane z niską aktywnością CYP2D6.

Ponownie, warto zauważyć, że aktywność CYP2D6 jest większa w miesiącach letnich (w pewnym stopniu zależna od witaminy D), a testowanie witaminy D jest ważne dla kobiet żyjących z rakiem piersi.

Dolna linia interakcji Tamoxifen Drug

Tamoksyfen jest lekiem, który kobiety przyjmują codziennie przez długi czas po rozpoznaniu raka piersi. Przyjmowanie zgodnie z zaleceniami może zmniejszyć o połowę ryzyko nawrotu (a następnie śmierci). W związku z tym zrozumienie możliwych interakcji jest niezwykle ważne.

Niektóre interakcje lekowe mogą być łagodne, podczas gdy inne leki mogą prawie całkowicie negować działanie tamoksyfenu podczas jednoczesnego stosowania. Zostało to zademonstrowane nie tylko w laboratorium badającym metabolizm tych leków, ale jest obserwowane klinicznie w zwiększonej śmiertelności kobiet, które przyjmowały Paxil razem z tamoksyfenem.

Pojawiają się nowe informacje (jak wspomniana wyżej informacja o witaminie D). Te szybkie postępy w medycynie nowotworowej sprawiają, że ważniejsza niż kiedykolwiek jest Twoja własna adwokatka w leczeniu raka. Badanie, które ilustruje ten punkt, dotyczy kobiet przyjmujących tamoksyfen w latach 2005 i 2010 (po tym, jak byliśmy świadomi niektórych z tych interakcji). W tym czasie Paxil był jednym z najczęściej przepisywanych leków przeciwdepresyjnych dla kobiet stosujących tamoksyfen. Jeszcze bardziej niepokojące jest to, że wiele preparatów dostępnych bez recepty może wchodzić w interakcje z tamoksyfenem, pozostawiając ludzi na własną rękę w rozpoznawaniu interakcji z lekami.