Inhibicyjność androgenów: objawy, przyczyny i leczenie

Nieczułość na androgeny jest ogólnym pojęciem wielu chorób genetycznych, w których organizm nie reaguje odpowiednio na testosteron i inne androgeny. Istnieje wiele przyczyn zespołów niewrażliwości na androgeny (AIS). Jednak te warunki można ogólnie podzielić na częściowe zespoły niewrażliwości na androgeny (PAIS) i kompletne zespoły niewrażliwości na androgeny (CAIS).

Przy częściowej niewrażliwości na androgeny organizm ma ograniczoną wrażliwość na androgeny. Przy całkowitej niewrażliwości na androgeny organizm nie reaguje w ogóle na androgeny. Istnieją również łagodne zespoły niewrażliwości na androgeny (MAIS).

Zespoły niewrażliwości na androgeny należą do szerszej kategorii zaburzeń rozwoju płciowego lub różnic w rozwoju seksualnym - DSD. Te warunki są również znane jako intersekcję. Chociaż termin ten wypada z łaski, interseksualiści są łatwiejsze do zrozumienia dla niektórych osób. Osoby z DSD mają cechy fizyczne między mężczyznami i kobietami.

Zespoły niewrażliwości na androgeny są DSD, ponieważ niewrażliwość na androgeny wpływa na rozwój seksualny organizmu. Ludzie na ogół uczą się, że seks jest determinowany przez chromosomy - albo ludzie mają męskie chromosomy XY, albo chromosomy XX. Jednak nie jest to takie proste. Seks determinowany jest nie tylko obecnością poszczególnych chromosomów płciowych, ale ich funkcją.

Jest również zdeterminowany tym, jak organizm reaguje na te hormony płciowe. Na przykład osoba może urodzić się z chromosomami XY, ale być kobietą. Jak to się dzieje? Kiedy ktoś ma kompletny zespół niewrażliwości na androgeny.

Hormony płciowe są również znane jako hormony steroidowe i obejmują estrogeny i testosteron.

Maskulinizująca grupa hormonów steroidowych znana jest jako androgeny (andro - to grecki przedrostek dla mężczyzny). Ta kategoria składa się z testosteronu, dihydrotestosteronu (DHT), androstendionu i dehydroepiandrosteronu (DHEA). Kiedy ktoś ma niewrażliwość na androgeny, mniej reaguje na sygnały dotyczące męskości.

Niewrażliwość na androgeny jest stosunkowo rzadką chorobą. Uważa się, że dotyczy około 13 na 100 000 osób. Całkowita niewrażliwość na androgeny dotyczy jednego na każde 20 000 do 64 000 noworodków. Częstość występowania częściowej niewrażliwości na androgeny nie jest znana.

Objawy

Historycznie, zespół niewrażliwości na androgeny był znany jako zespół feminizacji jąder. To dlatego, że często nie został odkryty, dopóki pozornie normalne samice nie przeszły menarche. Kiedy takie dziewczęta nadal nie miesiączkowały, okazało się, że niektóre z nich miały jądra zamiast jajników. Dopiero później odkryto, że niewrażliwość na androgeny była spowodowana przez mutacje w genie receptora androgenowego.

Objawy niewrażliwości na androgeny zależą od rodzaju. Osoby z całkowitą niewrażliwością na androgeny są kobietami XY. Ponieważ ich ciała zupełnie nie reagują na testosteron, rodzą się z normalnie wyglądającymi żeńskimi genitaliami.

Jako taka całkowita niewrażliwość na androgeny może nie zostać zdiagnozowana aż do osiągnięcia dojrzałości płciowej. Kiedy te dziewczynki osiągają dojrzałość płciową, nie miesiączkują. To dlatego, że nie mają macicy. Nie mają również włosów łonowych lub pod pachami, ponieważ wzrost tych włosów jest kontrolowany przez testosteron. Mogą być wyższe od innych dziewcząt, ale generalnie mają normalny rozwój piersi. Ponieważ nie mają macicy, są bezpłodne.

Objawy częściowej niewrażliwości na androgeny są bardziej zmienne. W chwili narodzin osoby mogą mieć genitalia, które wydają się prawie całkowicie żeńskie, prawie normalnie męskie.

Mogą również pojawić się w dowolnym miejscu pomiędzy. Objawy PAIS u osób, które w chwili urodzenia są scharakteryzowane jako mężczyźni, obejmują:

• Micropenis
• Objawy - cewki moczowej otwarcie w połowie penisa, a nie na końcu. Jest to powszechna wada wrodzona, dotykająca jednego z 150 do 300 męskich porodów.
• Wnętrostwo - gdzie jądra mają niewiele lub nie mają komórek rozrodczych. Osoby z wnętrostwem są bardziej podatne na nowotwory jąder.
• Wzrost piersi w okresie dojrzewania

Osoby z PAIS, które są charakteryzowane jako kobiety w momencie urodzenia, mogą mieć powiększoną łechtaczkę, która rośnie w okresie dojrzewania. Mogą one również doświadczać stwardnienia warg sromowych w okresie dojrzewania. Aby to zrozumieć, warto wiedzieć, że wargi sromowe i moszna są strukturami homologicznymi. Oznacza to, że pochodzą one z tej samej tkanki. Jednak rozwijają się one różnie w zależności od ekspozycji hormonalnej. Penis i łechtaczka również są strukturami homologicznymi.

Mężczyźni z łagodną niewrażliwością na androgeny często rozwijają się normalnie w dzieciństwie i okresie dojrzewania. Jednakże mogą one doświadczać wzrostu piersi u ginekomastii. Mogą również mieć obniżoną płodność.

Przyczyny

Nieczułość na androgeny jest spowodowana mutacjami w genie receptora androgenowego. Jako taki, jest to dziedziczny warunek, który działa w rodzinach jako cecha związana z X. Oznacza to, że występuje on na chromosomie X i podąża za matczyną linią. Do tej pory zidentyfikowano ponad tysiąc mutacji.

Diagnoza

Początkowa diagnoza niewrażliwości na androgeny jest zwykle spowodowana objawami.Często całkowita niewrażliwość na androgeny nie jest diagnozowana aż do osiągnięcia dojrzałości płciowej. Brak krwi miesiączkowej w połączeniu z prawidłowym wzrostem piersi i brak włosów łonowych i pod pachami powinien spowodować podejrzenie CAIS u lekarzy. Brak krwi menstruacyjnej może również być dla lekarzy powodem do stwierdzenia, że ​​młoda kobieta nie ma macicy na USG lub innych egzaminach.

Częściowa niewrażliwość na androgeny może zostać zdiagnozowana znacznie wcześniej. Jeśli genitalia są wyraźnie niejednoznaczne w momencie porodu, można wykonać wiele testów. Należą do nich kariotyp lub liczba chromosomów. Można również przetestować poziomy hormonów. U dorosłych mężczyzn można przeprowadzić analizę nasienia.

W chwili urodzenia poziom testosteronu i hormonu luteinizującego (LH) jest zwykle nieco wyższy niż u zdrowych mężczyzn, dla osób z CAIS i PAIS. W okresie dojrzewania poziom testosteronu i LH jest zwykle prawidłowy lub nieznacznie podwyższony dla osób z PAIS. Jednak osoby z CAIS będą miały bardzo wysoki poziom. Wynika to z tego, że produkcja hormonów jest kontrolowana przez ujemne sprzężenia zwrotne. U osób z CAIS nie ma mechanizmu do wyrażania opinii.

Inne testy mogą obejmować biopsję gonad. U wszystkich osób z niewrażliwością na androgeny będą one miały raczej jądra niż jajniki. Możliwe jest również poszukiwanie mutacji w genach receptora androgenowego. Jednakże, chociaż jest to dość wiarygodny marker dla CAIS, nie jest on przeznaczony dla PAIS. Dotychczas zidentyfikowano tylko część mutacji powodujących PAIS.

Leczenie

Osoby z całkowitą niewrażliwością na androgeny zazwyczaj nie wymagają żadnego leczenia przed okresem dojrzewania. Wyjątkiem jest to, że ich jądra powodują dyskomfort lub mogą być odczuwalne w ścianie brzusznej. Po okresie dojrzewania jądra są zwykle usuwane. Zmniejsza to ryzyko pojawienia się raka jąder u młodych kobiet w wieku dorosłym. Kobiety mogą również potrzebować wsparcia psychologicznego wokół swojej tożsamości. Ponadto niektóre mogą wymagać rozszerzenia, aby zwiększyć głębokość pochwy, podobnie jak w przypadku MRKH.

Leczenie częściowej niewrażliwości na androgeny jest bardziej zmienne. Historycznie osoby z niejednoznacznymi genitaliami poddawano operacjom narządów płciowych. Te zabiegi zostały zaprojektowane tak, aby wyglądały bardziej kobieco. Miały one jednak stały wpływ na zdolność osób do odczuwania satysfakcji seksualnej. Dlatego te operacje nie są już używane jako domyślne.

W przypadku osób, które wyglądają na żeńskie w momencie urodzenia, leczenie PAIS jest takie samo jak w przypadku CAIS. Jądra można jednak usunąć przed okresem dojrzewania, aby zapobiec powiększeniu łechtaczki i zespoleniu warg sromowych. Osoby, które mają penisa, są zazwyczaj przypisywane i zachowują męską tożsamość płciową. Jest tak prawdopodobnie, przynajmniej częściowo, ponieważ rozwój płci w mózgu reaguje również na androgeny. Jednak również dla tych osób, gonady są zwykle usuwane w późnej młodości, ze względu na podwyższone ryzyko zachorowania na raka.

Osoby z AIS mogą również otrzymywać hormonalną terapię zastępczą, zazwyczaj w formie estrogenu. Wynika to z faktu, że hormony płciowe odgrywają rolę w wielu obszarach zdrowia, w tym w zdrowiu kości. Osoby z PAIS mogą mieć wystarczający rozwój kości z testosteronem jąder.

Korona

Osoby z niewrażliwością na androgeny mają ogólnie dobre wyniki fizyczne. Jednak niewrażliwość na androgeny może być związana z problemami psychospołecznymi. Młodzież, u których zdiagnozowano niewrażliwość na androgeny, może mieć pytania dotyczące płci i tożsamości seksualnej. Mogą potrzebować wsparcia, aby zrozumieć, że płeć i płeć nie są tak proste, jak były nauczane w szkole.

Ponadto, każda osoba może być trudna w leczeniu niepłodności. Dla niektórych osób nauka, że ​​nigdy nie będą mogli mieć biologicznych dzieci, może być katastrofalna. Mogą kwestionować swoją kobiecość i / lub męskość. Mogą również zastanawiać się, czy mogą kiedykolwiek osiągnąć udany związek. W związku z tym pomocne może być poszukiwanie wsparcia od osób z podobnymi problemami lub od osób cierpiących na trwałą bezpłodność. W całym kraju dostępnych jest wiele grup wsparcia, zarówno online, jak i osobiście.

Słowo od Bardzo dobrze

Być może najważniejszą rzeczą, którą należy wiedzieć o syndromie niewrażliwości na androgeny, jest to, że diagnoza nie jest nagłym przypadkiem. Jeśli ty lub twoje dziecko zostało zdiagnozowane z AIS, nie musisz teraz nic robić. Możesz poświęcić trochę czasu na własne badania i podejmować własne decyzje. Osoby z niewrażliwością na androgeny są na ogół mniej lub bardziej zdrowe niż ktokolwiek inny - są tylko trochę inne.

Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Mendoza N, Motos MA. Zespół niewrażliwości na androgeny. Gynecol Endocrinol. 2013 styczeń; 29 (1): 1-5. DOI: 10,3109 / 09513590.2012.705378.

• Gottlieb B, Beitel LK, Nadarajah A, Paliouras M, Trifiro M. Baza danych mutacji genu receptora androgenowego: aktualizacja 2012. Hum Mutat. 2012 maj; 33 (5): 887-94. DOI: 10.1002 / humu.22046.

• Kon AA. Kwestie etyczne w podejmowaniu decyzji dla niemowląt z zaburzeniami rozwoju płci. Horm Metab Res. 2015 maj; 47 (5): 340-3. DOI: 10,1055 / s-0035-1547269.

• Chen MJ, Vu BM, Axelrad M, Dietrich JE, Gargollo P, Gunn S, Macias CG, McCullough LB, Roth DR, Sutton VR, Karaviti LP. Zespół nadwrażliwości na androgeny: rozważania dotyczące zarządzania od dzieciństwa do dorosłości. Pediatr Endocrinol Rev. 2015 Jun; 12 (4): 373-87.