Czy podniesienie poziomu cholesterolu HDL to dobry pomysł po wszystkim?

Przez kilka dziesięcioleci istniał wirtualny dogmat, że cholesterol HDL jest "dobrym" rodzajem cholesterolu, że im wyższy poziom HDL, tym niższe ryzyko sercowe i że podniesienie poziomu cholesterolu HDL jest bardzo dobrym pomysłem. Jednak rozczarowujące wyniki kilku ostatnich badań klinicznych potwierdziły ten dogmat.

Dlaczego HDL jest uważany za "dobry"

We krwi, cholesterol jest transportowany przez lipoproteiny (duże kompleksy złożone z lipidów i białek). Cholesterol we krwi, który jest transportowany przez lipoproteiny o dużej gęstości (HDL) jest określany jako cholesterol HDL.

Uważa się, że cząstki HDL usuwają nadmiar cholesterolu ze ścianek naczyń krwionośnych, usuwając go z miejsca, w którym może on przyczynić się do miażdżycy. HDL przenosi ten nadmiar cholesterolu do wątroby, gdzie może być przetwarzany. Tak więc wysoki poziom cholesterolu HDL oznacza, że ​​z nadmiaru naczyń krwionośnych usuwa się dużo nadmiaru cholesterolu. To wygląda na dobrą rzecz.

Ponadto w badaniach epidemiologicznych z udziałem ponad 100 000 osób osoby z poziomem cholesterolu HDL poniżej około 40 mg / dL miały znacznie wyższe ryzyko zachorowania na serce niż osoby z wyższym poziomem HDL. Dzieje się tak nawet wtedy, gdy poziom cholesterolu LDL ("złego" cholesterolu) jest niski. Wyższe poziomy HDL również wiązały się ze zmniejszonym ryzykiem raka sutka, okrężnicy i płuc.

Z takich badań wynika, że ​​dobrym pomysłem jest podjęcie kroków w celu zwiększenia poziomów HDL. Jest to tak zwana hipoteza HDL: im wyższy poziom HDL, tym mniejsze ryzyko kardiologiczne.

Tak więc cholesterol HDL jest powszechnie określany jako dobry cholesterol. Jednak ważne jest, aby zdać sobie sprawę, że cholesterol jest tylko cholesterolem. To fakt, że cholesterol ten jest przenoszony przez cząsteczki HDL i dlatego prawdopodobnie został usunięty z miejsc, w których może wyrządzić szkodę, czyli "dobrze".

W jaki sposób można zwiększyć poziomy HDL?

Wydaje się, że na poziom HDL danej osoby duży wpływ ma mieszanka czynników genetycznych i środowiskowych. Kobiety mają zwykle wyższy poziom HDL niż mężczyźni (średnio o 10 mg / dL).Ludzie z nadwagą, siedzący tryb życia lub cierpiący na cukrzycę lub zespół metaboliczny zwykle mają niskie poziomy HDL.

Alkohol wydaje się zwiększać HDL o niewielką ilość; tłuszcze trans w diecie zmniejszają to.

Leki stosowane powszechnie w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL mają stosunkowo mały wpływ na poziom HDL. Statyny, najczęściej stosowane leki redukujące poziom cholesterolu, zwiększają jedynie HDL w minimalnym stopniu. Fibraty i niacyna zwiększają HDL o umiarkowaną ilość.

W większości przypadków zalecenia dotyczące zwiększania stężenia cholesterolu HDL skupiały się na kontrolowaniu masy ciała i wykonywaniu dużej ilości ćwiczeń, z uwzględnieniem rzuconych zaleceń dietetycznych.

Rzucanie wody na hipotezy HDL

Ponieważ uważa się, że zwiększenie poziomu HDL jest tak korzystne, a ponieważ nie ma łatwego ani niezawodnego sposobu, aby to zrobić, rozwój leków, które znacznie podnoszą poziom HDL stał się głównym celem dla wielu firm farmaceutycznych. I rzeczywiście, kilka z tych leków zostało opracowanych i doprowadziło do prób klinicznych, które wykazały ich bezpieczeństwo i skuteczność.

Jak dotąd, badania te rozczarowały, delikatnie mówiąc. Pierwsze główne badanie (zakończone w 2006 r.) Z pierwszym lekiem hamującym CETP, torcetrapibem (firmy Pfizer), nie tylko nie wykazało zmniejszenia ryzyka w przypadku zwiększenia HDL, ale faktycznie wykazało wzrost ryzyka sercowo-naczyniowego. Inne badanie z innym inhibitorem CETP - dalcetrapib (z Roche) - zostało zatrzymane w maju 2012 r. Z powodu braku skuteczności. Oba te powiązane leki znacząco zwiększały poziom HDL, ale nie przynosiło to żadnych korzyści klinicznych.

Kolejne rozczarowujące badanie (AIM-HIGH) zostało opublikowane w 2011 r., Oceniając korzyści z dodania niacyny (w celu zwiększenia poziomu HDL) do leczenia statynami. To badanie nie tylko nie wykazało żadnej korzyści ze zwiększenia poziomu HDL w przypadku niacyny, ale także zasugerowało, że ryzyko udaru u pacjentów otrzymujących niacynę było większe.

Wreszcie dochodzenie w sprawie Lancet w 2012 r. ocenili potencjalne korzyści z posiadania jednego z kilku wariantów genetycznych, które zwiększają poziom HDL. Badacze nie byli w stanie wykazać, że ludzie, którzy mieli takie warianty, odczuwali jakikolwiek spadek ryzyka sercowego.

Wyniki tych badań mają wszystkich (nawet naukowców, którzy poświęcili swoją karierę badaniom HDL) wątpiącym, czy hipoteza HDL jest dokładna. Zwiększenie poziomu cholesterolu HDL różnymi metodami nie przyniosło poprawy wyników.

Nowa hipoteza HDL

Przynajmniej wydaje się, że prosta hipoteza HDL (że wzrost poziomu "cholesterolu HDL" jest niezmiennie dobry) został obalony. Gdy poziom cholesterolu HDL został skutecznie zwiększony przez inhibitory CETP, przez niacynę lub kilka wariantów genetycznych, nie wykazano żadnej korzyści.

Badacze HDL są w trakcie przeglądu swojej prostej hipotezy HDL. Okazuje się, że mierząc "cholesterol HDL", faktycznie mierzymy kilka różnych rodzajów cząstek. Warto zauważyć, że istnieją duże cząsteczki HDL i małe, które reprezentują różne fazy metabolizmu HDL.

Małe cząstki HDL składają się z lipoproteiny ApoA-1, bez zbyt dużego cholesterolu. Tak więc, małe cząstki HDL mogą być uważane za "puste" lipoproteiny, które są na ich drodze do usuwania nadmiaru cholesterolu z tkanek. Przeciwnie, duże cząsteczki HDL zawierają dużo cholesterolu. Te cząstki już zrobiły swoje działania oczyszczające i tylko czekają, aż zostaną pobrane z powrotem przez wątrobę.

W tym nowatorskim rozumieniu zwiększenie liczby dużych cząstek HDL spowodowałoby podwyższenie poziomu cholesterolu HDL we krwi - ale nie poprawiłoby to naszej zdolności do wychwytywania cholesterolu. Z drugiej strony, zwiększenie małych cząstek HDL powinno poprawić usuwanie nadmiaru cholesterolu z ściany naczyń krwionośnych.

Na poparcie tej zrewidowanej hipotezy jest fakt, że inhibitory CETP (leki, które zawiodły w badaniach klinicznych) wydają się powodować wzrost dużych cząstek HDL, a nie małych.

Nowe cele terapii HDL

Nowa hipoteza HDL wskazuje na potrzebę zwiększenia małych cząstek HDL.

W tym celu opracowuje się i testuje syntetyczne formy ApoA-1 u ludzi. Takie podejście, niestety, wymaga dożylnego wlewu ApoA-1 - więc jest ukierunkowane na ostre stany, takie jak ostry zespół wieńcowy. Wczesne badania były dość zachęcające i trwają próby na ludziach.

Opracowano również eksperymentalny lek (do tej pory określany jako RVX-208 - Resverlogix), który zwiększa produkcję własnej ApoA-1. Ten doustny lek jest również testowany w badaniach na ludziach.

Dodatkowo prowadzone są prace nad stworzeniem leków stymulujących ABCA1, enzym w tkankach, który pobudza transfer cholesterolu na cząsteczki HDL.

W związku z tym badacze zwracają uwagę, aby znaleźć sposoby na zwiększenie lub poprawę funkcji małych cząstek HDL, które (zgodnie z nową hipotezą) są odpowiedzialne za zmniejszenie ryzyka sercowego.

Słowo od DipHealth

Cholesterol HDL jest "dobry", ponieważ podwyższony poziom we krwi wiąże się z mniejszym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej. Jednak próby kliniczne z eksperymentalnymi lekami mającymi na celu podwyższenie poziomu cholesterolu HDL, jak dotąd, były w dużej mierze rozczarowujące. Naukowcy z HDL powrócili do deski kreślarskiej, aby dowiedzieć się, co to jest HDL, co może zmniejszyć ryzyko chorób serca.

Podczas gdy czekamy na to, aby naukowcy uporządkowali to wszystko i aby opracowali i przetestowali nowe podejścia do zwiększania "właściwego rodzaju" HDL, wszyscy możemy nadal robić rzeczy, które znamy, zarówno zwiększając poziom cholesterolu HDL, jak i zmniejszając ryzyko sercowe.Ćwicz, zachowuj zdrową wagę, nie pal i spożywaj rozsądnej diety.

• Dzielić
• Trzepnięcie
• E-mail
• Tekst

Czy ta strona była pomocna? Dziekuję za odpowiedź! Jakie są twoje obawy? Źródła artykułu

• Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, i in. Cholesterol HDL w osoczu i ryzyko zawału mięśnia sercowego: Mendelian Randomization Study. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.

• Roche, Inc. Roche Dostarcza aktualizację na temat badania fazy III Dalcetrapib informacja prasowa. 12 maja 2012 r.

• Michos ED, Sibley CT, Baer JT, i in. Terapia kombinacyjna niacyna i statyna na regresję miażdżycy i zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.

• Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, i in. Ester transferowy białka estrowego cholesterylu Torcetrapib i toksyczność poza układem docelowym. Zbiorcza analiza oceny choroby miażdżycowej Zmiana poprzez obrazowanie z użyciem nowych testów CETP Inhibitor (RADIANCE). Circulation 2008; DOI: 10,1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.

• Gilham D, Wasiak S, Tsujikawa LM, i in. RVX-208, inhibitor BET do leczenia miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej, podnosi Apoa-I / HDL i niszczy szlaki przyczyniające się do choroby układu sercowo-naczyniowego. Atherosclerosis 2016; doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.01.036.