Nowe niepowodzenie w niewydolności serca?

Artykuł pojawiający się w New England Journal of Medicine pod koniec sierpnia 2014 r. podniosła możliwość nowego przełomu w leczeniu niewydolności serca. Artykuł opisuje wyniki badania PARADIGM-HF, w którym pacjenci z niewydolnością serca byli leczeni nowym badanym lekiem. Opracowany przez Novartis lek jest tak nowy, że jeszcze go nie nazwano - w tej chwili nazywa się nim LCZ696.

LCZ696 w rzeczywistości składa się z dwóch połączonych ze sobą leków - walsartanu (który jest szeroko stosowanym inhibitorem ARB) i nowego środka, sakubitrilu. Sakubitryl działa poprzez hamowanie enzymu neprylizyny, w wyniku czego zwiększają się poziomy peptydów natriuretycznych we krwi. Ponieważ peptydy natriuretyczne mogą być korzystne w niewydolności serca, naukowcy postulowali, że LCZ696 może poprawić wyniki pacjentów z tym schorzeniem. Wyniki badania PARADIGM-HF sugerują, że naukowcy mieli rację.

• Przeczytaj o peptydach natriuretycznych w niewydolności serca.

W tym badaniu ponad 8000 pacjentów z niewydolnością serca zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej LCZ696 lub standardową terapię wykorzystującą enalapryl inhibitor ACE. U pacjentów, którzy przyjmowali LCZ696, średnio po 27 miesiącach ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i ryzyka zgonu zmniejszyło się o około 20%. Ten poziom poprawy w stosunku do tego, co obecnie uważa się za dobrą terapię w przypadku niewydolności serca, jest rzeczywiście niezwykły.

• Przeczytaj wszystko o leczeniu niewydolności serca.

Dlaczego to badanie jest ważne

Wyniki PARADIGM-HF są ważne z co najmniej dwóch powodów. Po pierwsze, sugeruje, że nowy lek LCZ696 powinien dawać nową nadzieję dla wielu pacjentów z niewydolnością serca - po zatwierdzeniu do użytku przez FDA.

Po drugie, badanie to otwiera zupełnie nową drogę leczenia niewydolności serca. W związku z tym możemy spodziewać się opracowania dodatkowych leków, które, podobnie jak LCZ696, hamują działanie enzymu neprylizyny.

Kiedy LCZ696 będzie dostępny?

Nowy lek nie może zostać przepisany, dopóki nie przejdzie rygorystycznej oceny przez FDA. Zakładając, że wszystko pójdzie gładko z tą recenzją, najwcześniej, możemy się spodziewać, że lek będzie zatwierdzony do użytku w ciągu 2015 roku.

Czy istnieją potencjalne problemy z LCZ696?

W tej chwili badanie PARADIGM-HF jest uważane za nowy przełom w leczeniu niewydolności serca. I wszyscy mamy nadzieję, że tak się stanie. Jednakże istnieją przynajmniej trzy powody, dla których powinniśmy powstrzymać nasz entuzjazm w tej chwili.

Po pierwsze, "nowe przełomy" są ogłaszane przez cały czas po badaniach klinicznych nad nowymi lekami. I choć czasami okazuje się, że rzeczywiście nastąpił prawdziwy przełom, bardziej typowo zdarza się, że nowe leczenie może przynieść więcej marginalnych korzyści i może być mniejszym przełomem, niż początkowo się pojawiło.

Po drugie, ponad dekadę temu lek o nazwie nesirityd (Natrecor) był również reklamowany jako przełom w leczeniu niewydolności serca. Jest to istotne, ponieważ nesirityd nie tylko pośrednio podnosił poziom peptydów natriuretycznych, jak robi to LCZ696; nesirityd było peptyd natriuretyczny. Potrzeba było kilku lat i więcej prób klinicznych, aby pokazać, że nesirityd faktycznie miał tylko marginalną korzyść (jeśli w ogóle) w leczeniu niewydolności serca. Ta historia prawdopodobnie powinna uspokoić nieco entuzjazmu wyrażanego obecnie dla LCZ696.

I trzecie…

Neprilysin ma kilka funkcji oprócz zmniejszania poziomów peptydów natriuretycznych, a niektóre z tych funkcji są korzystne. W szczególności neprylizyna może pomóc w zapobieganiu niektórym chorobom związanym z gromadzeniem się niepożądanych białek w organizmie, takich jak choroba Alzheimera i amyloidoza, a nawet rak prostaty. Tak więc zahamowanie neprylizyny może nie być ogólnie dobrą rzeczą do zrobienia. Więcej informacji na temat tego potencjalnego problemu można znaleźć tutaj.

• Oto aktualizacja LCZ696 (teraz nazywa się Entresto), która została zatwierdzona przez FDA w lipcu 2015 r.